不久前,美国完成了史上第二例——第一例临床级器官——异种器官移植手术。他们把转基因猪肾成功移植到脑死亡的人体中,这是异种器官移植的里程碑式成就。

每时每刻,世界各地都有成千上万的人等待着器官移植。但是人体器官永远不足。许多人至死也未能获得手术机会。

肾脏是需求量最大的器官,在美国有超过800000人患有肾衰竭,而每年只有大约 25000 例移植手术。长期以来,世界各地的研究人员一直在努力寻找解决这一问题。他们转向了动物器官。

现在,感谢阿拉巴马州的詹姆斯·帕森斯(James Parsons)和他的家人的帮助,异种器官移植接近于成功。

阿拉巴马大学伯明翰分校的首席外科医生 Jayme Locke 说:“备用器官就在冷库里,有谁需要就取出来用——这样的世界,我做梦都会笑醒。我很荣幸能为这一伟业贡献绵薄之力。”

在1960年代,外科医生尝试为13名终末期肾病患者移植黑猩猩的肾脏,但遗憾的是,尽管这些动物是人类在世最亲近的亲属,但大多数绝望的患者在数周内死亡。

在 1980 年代,研究人员提出猪器官可能更适合,因为它们的大小更接近人体器官,而过去几十年遗传科学的进步增加了这种可能性,去年将猪肾脏移植到脑死亡的人体内54小时。

UAB 在 2015 年设立了一项名为 Revivicor 的广泛计划,其中涉及专门的异种移植设施和训练有素的多学科团队,以在临床上推进这一过程。

Locke 解释说:“为了获得 FDA 的批准,我们必须向他们证明,我们可以以与我们每天进行人供体器官移植同等安全和成功率的方式进行异种移植。唯一不同之处在于,肾脏来自于猪。”

虽然脑死亡引起的生理学限制了对肾功能的评估,但这项由 UAB 外科医生 Paige Porrett 领导的实验使研究人员能够更好地了解这项复杂手术所涉及的风险,以帮助他们开展第一阶段临床试验。

主要障碍之一是欺骗我们的免疫系统,让身体接受这样的外来组织。

之前在非人类灵长类动物中的研究发现,猪肾脏外表面的碳水化合物分子会向我们的身体发出“外来入侵者”的信号。因此,该团队对猪进行了基因改造,敲掉这些抗原。

他们还修改了基因以防止血栓和其他已知的免疫反应,如今临床实验证明,这些修改足以防止人体短期内的排异反应。

研究人员还证实,猪肾可以承受人类更高的血压。

病毒是另一个威胁,因此 Porrett 和团队采取了许多措施来缓解这种情况。供体猪尽可能保持无病原体,每三个月化验 14次病原体,并且在移植前每天对供体进行测试。

在接受者的血液中没有发现猪细胞或猪逆转录病毒的迹象,虽然这一结果仅限于实验前后的77小时,但其他猪组织的移植手术,在更长时间后也显示出类似的结果。

虽然临床实验回答了许多问题,但它也指出了后续的调查方向。例如,我们还不知道单独一个猪肾是否能够支持一个成年人。

Porrett 和同事还怀疑基因修饰改变了肾脏的结构并因此改变了功能,这将需要进一步测试以确定有多少功能差异也是由接受者脑死亡造成的。

“我们 Revivicor 的所有人都对历史性成就感到敬畏,”UAB 基因工程师 David Ayares 说。 “我们相信,在未来几年成功完成我们的临床试验并获得 FDA 批准的情况下,UKidney 可能会成为成千上万接受透析的人的出路。”

这项研究也确立了使用脑死亡患者作为临床前研究模型的安全性和可行性。为了纪念遗体捐献者,研究人员建议将这一模型命名为“帕森斯模型”。

“展望未来,帕森斯模型可以用来研究各种新医学手段的安全性和可行性,无论是药物还是外科手术。”

作为一位热爱冒险的父亲,詹姆·斯帕森斯是一名器官捐赠者,他在 57 岁生日后不久死于一场越野车事故。

“詹姆生前就希望死的有价值,如果他知道自己的身体有可能拯救成千上万的人,他不会犹豫分毫。”

“我们的梦想是,不再有人因肾脏供体不足而死,我们相信吉姆一定非常自豪,因为他给大家带来如此多的希望。”他前妻说道。

这项研究发表在《美国移植杂志》上。

https://www.sciencealert.com/a-clinical-grade-pig-kidney-has-been-transplanted-into-a-human-for-the-first-time

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