一种实验性疫苗能够消除免疫系统对分子的记忆,可能用于阻止自身免疫反应,如多发性硬化症、1型糖尿病或腹腔疾病。

一种实验性疫苗通过阻止小鼠的免疫系统攻击自身细胞,减少了多发性硬化症的症状。如果在人体中起作用,该疫苗有可能治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病,包括1型糖尿病和腹腔疾病。

自身免疫疾病发生时,人体的免疫系统错误地攻击自身细胞。例如,对于多发性硬化症,免疫细胞会破坏神经周围的保护性涂层,导致肌肉痉挛、脑雾和视力模糊等问题。

芝加哥大学的Jeffrey Hubbell及其同事开发了一种疫苗来阻止这种错误的免疫反应。传统疫苗训练免疫系统识别和对抗特定分子,而他们的“反向疫苗”则相反,解开了已学习的免疫反应。

他说,这是通过利用清除死细胞的系统来实现的。当我们的细胞死亡时,它们在表面上会形成一种特定的分子模式,就像一个停用的标志。这样,一旦它们到达肝脏,器官就会将它们识别为废物并清除它们。肝脏还向免疫系统发出信号,表明这些死细胞不构成威胁,因此免疫细胞不应对它们发动攻击。这样可以抑制任何不需要的反应。

Hubbell及其团队通过向免疫反应中的抗原(促进免疫反应的分子)添加一种模拟停用标志的结构来修改它们。一旦进入体内,肝脏会将这种结构视为垂死的细胞,清除它并通知免疫系统,它以及相应的抗原都不构成威胁。Hubbell说,这教会了免疫系统在未来忽略这种抗原,从而撤销了免疫反应。

为了测试该疫苗是否能够治疗自身免疫疾病,研究人员在10只出现多发性硬化症症状的小鼠身上使用了该疫苗。这些动物之前已经注射了一种引起免疫系统攻击神经保护涂层的单一抗原,类似于多发性硬化症的作用。该疫苗针对这种特定的分子。

研究人员使用0到5的评分标准追踪动物的症状,较高的分数表示更严重的损害。小鼠接种疫苗两周后,平均得分低于1。与此同时,接受盐水注射的同样数量的啮齿动物得分超过2.5,表明该疫苗减轻了自身免疫反应。Hubbell及其团队还发现该疫苗在非人类灵长类动物中也有效。

小鼠中的效果与常用于自身免疫疾病的免疫抑制药物相当。然而,与该药物不同的是,该疫苗不需要每天服用,也不增加感染的风险。Hubbell说:“不需要长期抑制某人的免疫系统,而是通过疫苗接种来实现更具疗效的方法,这将是很好的。”

他说,一种稍微不同的反向疫苗版本目前正在进行多发性硬化症的一期临床试验。但目前尚不清楚它是否能够阻止该病情的进展。

耶鲁大学的David Hafler表示:“问题在于多发性硬化症不是由一个抗原引起的。每个患者都不同,我们发现对许多不同的抗原存在自身免疫反应。我们无法测试所有这些抗原。”因此,Hafler认为这些发现不会适用于人类。

Hubbell表示,该疫苗也可以进行调整以针对不同的抗原,这意味着它可以治疗多种自身免疫性疾病。例如,类似的注射在一项针对腹腔疾病患者的小规模试验中显示出了希望。

本文译自 New Scientist,由 BALI 编辑发布。

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