传统观点认为阿尔茨海默病是脑部疾病，但新理论将其视为免疫系统误伤，或将带来新疗法。

寻找阿尔茨海默病的有效治疗方法正变得日益激烈且充满争议，近年来出现了几起重要争议事件。

2022 年 7 月，《科学》杂志报道称，2006 年发表在著名期刊《自然》杂志上的一篇关键研究论文，将一种名为 β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型确定为阿尔茨海默病的病因，可能基于捏造的数据。

早一年，即 2021 年 6 月，美国食品药品监督管理局批准了针对 β-淀粉样蛋白的抗体 aducanumab 作为治疗阿尔茨海默病的药物，尽管支持其使用的证据并不完整且相互矛盾。

一些医生认为 aducanumab 根本不应该被批准，而另一些医生则认为应该给它一个机会。

为什么在数百万人需要有效治疗的情况下，研究人员在寻找这种可以说是人类面临的最重要疾病之一的治疗方法方面仍然步履蹒跚？

摆脱 β-淀粉样蛋白的困境

多年来，科学家们一直致力于通过阻止这种被称为 β-淀粉样蛋白的神秘蛋白质形成脑损伤斑块来寻找治疗阿尔茨海默病的新方法。

事实上，可以说我们科学家陷入了一条思维定势，几乎只专注于这种方法，往往忽视甚至忽略其他可能的解释。

遗憾的是，这种致力于研究异常蛋白质斑块的做法并没有转化为有效的药物或疗法。迫切需要一种“跳出思维定势”的思考方式来研究阿尔茨海默病，这已成为脑科学的首要任务。

我所在的实验室位于多伦多大学健康网络的一部分克伦比尔脑研究所，正在制定一种新的阿尔茨海默病理论。

基于我们过去 30 年的研究，我们不再将阿尔茨海默病主要视为脑部疾病。相反，我们认为阿尔茨海默病主要是大脑内免疫系统紊乱。

免疫系统存在于身体的每个器官，它是由一系列细胞和分子组成，协同工作以修复损伤并抵御外来入侵者。

当一个人绊倒摔倒时，免疫系统会帮助修复受损的组织。当某人经历病毒或细菌感染时，免疫系统会帮助对抗这些微生物入侵者。

大脑中也存在完全相同的过程。当发生头部外伤时，大脑的免疫系统会启动以帮助修复。当细菌存在于大脑中时，免疫系统会进行反击。

阿尔茨海默病作为自身免疫性疾病

我们认为 β-淀粉样蛋白并不是异常产生的蛋白质，而是一种大脑免疫系统的一部分的正常分子。它本应存在。

当大脑受伤或细菌存在于大脑中时，β-淀粉样蛋白是大脑综合免疫反应的关键贡献者。这就是问题开始的地方。

由于细菌细胞膜和脑细胞膜的脂肪分子之间存在惊人的相似性，β-淀粉样蛋白无法区分入侵细菌和宿主脑细胞，并错误地攻击它本应保护的脑细胞本身。

这会导致大脑细胞功能的慢性、进行性丧失，最终导致痴呆症——这一切都因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。

当阿尔茨海默病被视为大脑免疫系统对它应该保护的器官的误导性攻击时，它就变成了一种自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有很多种，例如类风湿性关节炎，其中自体抗体在疾病发展中起着关键作用，类固醇疗法对此类疾病有效。但这些疗法对阿尔茨海默病不起作用。

大脑是一个非常特殊和独特的器官，被认为是宇宙中最复杂的结构。在我们的阿尔茨海默病模型中，β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统，但不幸的是，它也在我们认为可能导致阿尔茨海默病发展的自身免疫过程中发挥核心作用。

虽然传统用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默病无效，但我们坚信，靶向大脑中的其他免疫调节途径将为我们带来针对该疾病的新型有效治疗方法。

其他疾病理论

除了解自身免疫性理论外，许多其他新的、不同的理论也开始出现。例如，一些科学家认为阿尔茨海默病是一种被称为线粒体的微小细胞结构的疾病，线粒体是每个脑细胞中的能量工厂。

线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和我们吃食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。

一些人认为它是特定脑部感染的结果，口腔细菌经常被认为是罪魁祸首。还有一些人认为，这种疾病可能是由于大脑对金属(可能是锌、铜或铁)的处理异常引起的。

看到对这一古老疾病的新思考令人欣慰。目前，痴呆症影响着全球超过 5000 万人，每三秒就有一例新诊断。通常，患有阿尔茨海默病的人无法认出自己的孩子甚至结婚 50 多年的配偶。

阿尔茨海默病是需要创新理念和新方向的公共卫生危机。为了与痴呆症共存的人和家庭的福祉，以及为了应对不断升级的成本和需求给本已紧张的医疗保健系统带来的社会经济影响，我们需要更好地了解阿尔茨海默病、它的病因以及我们能够做些什么来治疗它并帮助与它共存的人和家庭。

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。

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