日本外科医生成功地将大鼠胎儿肾脏组织移植到另一个仍在母体子宫中的大鼠胎儿中。东京 Jikei 大学医学部肾脏专家、研究负责人 Takashi Yokoo 表示，这项手术是将来将猪胎儿肾脏移植到没有功能肾脏的人类胎儿的第一步。

“我们的项目是独特的，” Yokoo 说。研究人员以前曾将细胞和羊水注入胎儿，包括人类胎儿，但这是第一次报告在子宫内移植器官和组织。

出生前移植器官可以使其与胎儿一起生长发育，因此出生时器官可以正常工作，并减少排斥的风险。

“这是非常漂亮的数据，” 布里斯班 Mater Mothers 医院的胎儿外科医生 Glenn Gardener 说。

绿色肾脏

在研究中， Yokoo 和他的同事将大鼠基因改造成表达肾脏中的绿色荧光蛋白，以便跟踪组织。然后，他们从大鼠胎儿中提取绿色肾脏组织，并使用细针将其注入母体子宫中 18 天大的大鼠胎儿背部的皮肤下。这些大鼠幼崽在正常的孕期(约 22 天)后出生。

移植的组织逐渐发育，形成废物过滤单元(肾小球)和内外肾结构。两周半后，肾脏开始产生尿液。“时间表与正常发育非常相似，” Yokoo 说。但由于移植的肾脏没有连接到输尿管，尿液没有地方去，因此研究人员一直排出肾脏直到大鼠被安乐死(约五个月)。

在四只怀孕大鼠中的九个胎儿中，八个发育了荧光绿肾脏。在第九个胎儿中，移植的组织可能没有成功嵌入， Yokoo 说。

仔细检查肾脏发现，胎儿的血管已经生长到捐赠的组织中，这使得它们不太可能被宿主的免疫系统排斥。器官移植排斥的主要原因是捐赠者血管与宿主体内的不兼容， Gardener 说。“在这种情况下，宿主正在渗透器官，你们克服了这个问题。真的很酷。”

大鼠研究结果于 4 月 20 日在 bioRxiv 预印服务器上发布，尚未经过同行评审。

猪、猴子、人类

Yokoo 的长期目标是将猪胎儿肾脏移植到人类胎儿中，治疗 Potter 综合征，一种胎儿未发育功能肾脏的疾病，通常在出生后数小时内死亡。

为了测试异种移植——即在不同物种之间移植器官—— Yokoo 将小鼠肾脏组织移植到大鼠胎儿中。干预成功的四只大鼠中，肾脏发育了十天，没有被排斥。到了 18 天，组织显示排斥的迹象，但可以通过免疫抑制药物控制。 Yokoo 说，胎儿组织不太可能引起免疫应答，因此不需要在移植前进行基因改造以避免排斥。

迄今为止，研究人员曾尝试将完全发育的器官基因改造，以将异种移植推向临床。上个月，美国外科医生进行了将基因编辑猪肾移植到活着的成人体内的首次移植。美国和中国的外科医生曾将基因改造猪心脏移植到活着的人体内，以及基因编辑猪肾脏和肝脏移植到脑死亡的人体内。

Yokoo 说，他还进行了猪胎儿到猪胎儿的移植实验，在 11 头母猪中的 38 个猪胎儿中，18 个受体猪崽出生。这些结果尚未发表。他还正在进行猪胎儿到猴子胎儿的移植。

本文译自 nature，由 BALI 编辑发布。

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