有些人虽然脑部出现了阿尔茨海默病的变化,但却没有表现出任何症状,仿佛他们的大脑对这种疾病更具抵抗力。一项新研究探讨了这一令人费解的现象,可能为治疗方法指明了方向。

由荷兰神经科学研究所的科学家领导的研究团队,分析了存储在荷兰脑库的脑组织样本。这些样本来自5000多名死于脑部疾病的捐赠者。

在这数千个样本中,团队发现了12个生前认知健康但却有明显阿尔茨海默病病理特征的大脑。

这些罕见的样本不仅展示了大脑如何避免阿尔茨海默病的严重影响,还让研究团队有机会了解这些大脑为何如此具有韧性。

“这些人在分子和细胞层面上发生了什么并不清楚,”荷兰神经科学研究所的神经科学家Luuk de Vries说道,“因此我们在脑库中寻找那些有脑组织异常但未表现出认知衰退的捐赠者。”

这种韧性以前也被注意到,人们认为先天的基因和后天的生活方式都可能有影响。这些不同的因素也与阿尔茨海默病的发展有关。

通过分析数百个基因在认知健康的阿尔茨海默病患者、典型的阿尔茨海默病患者和健康对照组中的表达情况,研究人员发现了与星形胶质细胞相关的关键差异。这些细胞参与了大脑垃圾的清除工作。

更重要的是,具有韧性的大脑似乎更善于清除与阿尔茨海默病相关的有毒蛋白质。看起来这些大脑在阻止神经垃圾积累方面表现得更好。

另一个差异是韧性大脑的细胞能量生产更高效。目前尚不清楚这些差异背后的原因,也不清楚它们与阿尔茨海默病的联系,但确定这些差异是重要的第一步。

“如果我们能找到韧性的分子基础,就能为开发新药提供新的起点,这些药物可能激活阿尔茨海默病患者中与韧性相关的过程,”de Vries说道。

目前,全球约有4700万人受到阿尔茨海默病的影响,而且这个数字还在迅速上升。我们仍然不确定导致病情恶化的各种因素组合,也不清楚如何预防这种疾病或逆转其损害,但每项这样的研究都让我们离答案更近一步。

这项研究的下一步是弄清楚为何韧性大脑的生产过程存在这些差异。从那里开始,可能就能开发出帮助大脑更好地自我保护的药物。

“从人类数据中很难确定哪个过程引发了疾病,”de Vries说道,“你只能通过改变细胞或动物模型中的某些东西并观察接下来会发生什么来证明这一点。这是我们现在必须做的第一件事。”

本文译自 ScienceAlert,由 BALI 编辑发布。

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