研究发现一种FDA批准的药物可能有效阻止帕金森病的进展。

研究人员发现了一种名为Aplp1的细胞表面蛋白，可能在帕金森病在大脑细胞间的传播中起到作用。

令人振奋的是，一种针对另一种与Aplp1相互作用的蛋白Lag3的FDA批准的癌症药物，在小鼠实验中阻止了这种传播，这表明可能已经存在一种潜在的治疗方法。

在一篇新论文中，国际科学家团队描述了这两种蛋白如何协同作用，帮助有害的α-突触核蛋白(alpha-synuclein)聚集物进入脑细胞。

“现在我们知道Aplp1和Lag3如何相互作用，我们有了一种新的方式来理解α-突触核蛋白如何促进帕金森病的病程，”来自美国约翰斯·霍普金斯大学的神经科学家Xiaobo Mao说。

“我们的研究结果还表明，使用药物靶向这种相互作用可能显著减缓帕金森病和其他神经退行性疾病的进程。”

全球有超过850万人患有帕金森病，这是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见神经退行性疾病。

作为一种渐进性运动障碍，它通常在出现症状时才被诊断，包括震颤、僵硬、平衡问题、语言困难、睡眠紊乱和心理健康问题。目前无法治愈，这意味着患者最终可能会难以行走或说话。

帕金森病的症状主要是由于大脑中黑质区(substantia nigra)中产生多巴胺的神经元死亡或受损，这个区域负责精细运动控制。人们认为这是由路易体(Lewy bodies)引起的，这是一种主要由错误折叠的α-突触核蛋白组成的异常蛋白聚集物，它们在神经元之间传播。

通常情况下，α-突触核蛋白维持神经元之间的正常通信，但当它错误折叠并且不溶时，就会出现问题。然而，确定这是否是帕金森病的原因或症状仍然很困难。

过去对小鼠的研究发现，Lag3与α-突触核蛋白结合并在神经元中传播帕金森病病理。虽然删除Lag3显著阻碍了这一过程，但并未完全阻止，表明另一种蛋白也参与了神经元吸收错误折叠的α-突触核蛋白。

“我们之前的工作表明，Lag3并不是唯一帮助神经元吸收α-突触核蛋白的细胞表面蛋白，因此我们在最近的实验中转向了Aplp1，”约翰斯·霍普金斯大学的神经科学家Valina Dawson说。

科学家们对基因改造的小鼠进行了测试，这些小鼠缺失了Aplp1或Lag3，或同时缺失两者。他们发现Aplp1和Lag3可以各自独立地帮助脑细胞吸收有害的α-突触核蛋白，但当两者一起作用时，吸收显著增加。

当小鼠同时缺失Aplp1和Lag3时，有害的α-突触核蛋白进入健康脑细胞的量减少了90％，这意味着相比仅删除一种蛋白，删除两种蛋白可以阻止更多有害蛋白聚集物的进入。

研究人员给正常小鼠使用了nivolumab/relatlimab药物(Relatlimab联合纳武单抗)，这是一种含有Lag3抗体的黑色素瘤药物，发现它也阻止了Aplp1和Lag3的相互作用，再次几乎完全阻止了致病性α-突触核蛋白聚集物在神经元中的形成。

“抗Lag3抗体在小鼠模型中成功阻止了α-突触核蛋白种子的进一步传播，并且表现出比Lag3删除更好的效果，因为Aplp1与Lag3密切相关，”约翰斯·霍普金斯大学的神经科学家Ted Dawson说。

下一步将是在帕金森病和阿尔茨海默病的小鼠模型上测试Lag3抗体——研究表明Lag3也是一个潜在的靶点。

这项研究带来了希望，表明我们或许可以利用现有的药物来减缓帕金森病的进展。尽管需要进一步的研究和临床试验，但这种方法可能为帕金森病患者带来新的治疗选择。

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。

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