北美西北医学院和布莱根妇女医院的科学家们发现了一种分子缺陷，这种缺陷会引发系统性红斑狼疮(简称狼疮)的病理性免疫反应。在《自然》杂志发表的一项研究中，科学家们展示了逆转这一缺陷可能会逆转该疾病。

狼疮在美国影响超过150万人。直到这项新研究之前，狼疮的病因一直不明确。狼疮会导致多个器官的危及生命的损伤，包括肾脏、大脑和心脏。现有治疗方法通常无法有效控制疾病，并且会导致免疫系统抵抗感染的能力下降。

“到目前为止，所有治疗狼疮的方法都是笨拙的广泛免疫抑制，”共同通讯作者、北美西北医学院皮肤病学副教授Jaehyuk Choi博士说。“通过确定这种疾病的病因，我们找到了一个潜在的治愈方法，不会有现有治疗的副作用。”

“我们发现了狼疮患者免疫反应的基本失衡，并定义了可以纠正这种失衡的特定介质，以减轻病理性的自身免疫反应，”共同通讯作者、哈佛医学院助理教授Deepak Rao博士说。

在研究中，科学家们报告了一条新的疾病驱动通路。狼疮患者血液中多种分子发生病变。这些变化最终导致芳香烃受体(AHR)控制的通路激活不足，而AHR调节细胞对环境污染物、细菌或代谢物的反应。AHR激活不足导致过多的致病免疫细胞，即外周辅助T细胞，这些细胞促进致病性自身抗体的生成。

为了展示这一发现可以用于治疗，研究人员将芳香烃受体激活分子重新引入狼疮患者的血样。这似乎重新编程了这些致狼疮细胞，使其转变为可能促进伤口愈合的Th22细胞。

“我们发现，如果我们用小分子激活剂激活AHR通路，或限制血液中过量的病理性干扰素，可以减少这些致病细胞的数量，”Choi说。“如果这些效果是持久的，这可能是一个潜在的治愈方法。”

Choi、Rao及其同事下一步计划开发新的狼疮治疗方法。他们正在寻找安全有效地将这些分子传递给患者的方法。

这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)下属的关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所、过敏和传染病研究所、癌症研究所、狼疮研究联盟、伯劳基金会、白血病和淋巴瘤协会以及美国癌症协会等提供资金支持。

本文译自 News Center，由 BALI 编辑发布。

PREV : 考古学的一场革命正在改变我们对过去人口的认识
NEXT : 我们仍不清楚抗抑郁药的作用机制