初步试验表明，个性化DNA疫苗可降低三阴性乳腺癌复发风险，激活免疫反应。

一项小规模临床试验为接受了一种防止肿瘤复发的试验性疫苗的三阴性乳腺癌患者带来了希望。这项由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究团队设计的试验，首次报告了针对乳腺癌患者的“新抗原DNA疫苗”的结果。

该研究发现疫苗能被患者很好地耐受并能刺激免疫系统反应，结果于11月14日发表在《基因组医学》杂志上。

一期临床试验在Siteman癌症中心进行，包括18名患有非转移性三阴性乳腺癌的患者。每位患者在接受标准治疗的同时，还接种了三剂个性化疫苗，这种疫苗专门针对肿瘤中的关键突变，帮助免疫细胞识别和攻击携带这些突变的细胞。

治疗后，18名患者中的14人产生了对疫苗的免疫反应，且在三年后有16人无癌复发。虽然早期试验主要是为了评估疫苗的安全性，并未设立对照组来测试疗效，但研究人员分析了只接受标准治疗的三阴性乳腺癌患者的历史数据，显示约一半患者在三年后无癌复发。

“这个结果比我们预期的要好，”该研究的高级作者、Siteman中心的外科医生William E. Gillanders博士表示。“尽管这并非完美的对比，且存在数据分析局限性，但我们仍在推进这种疫苗策略，同时也在进行随机对照试验，直接对比标准治疗加疫苗和单独的标准治疗。目前的数据让我们对这种疫苗感到鼓舞。”

三阴性乳腺癌是一种即使缺乏其他乳腺癌依赖的激素也能生长的侵袭性肿瘤。到目前为止，这种癌症尚无针对性疗法，通常使用手术、化疗和放疗等传统方法。出于科学家们正在探究的原因，非洲裔美国人群体中三阴性乳腺癌的发病率较高。在本次试验中，18位参与者中有六人是非洲裔美国人。

在这次试验中，接受第一轮化疗后仍残留肿瘤的三阴性乳腺癌患者可参与。此类患者即使在手术切除残留肿瘤后，仍有较高的复发风险。研究团队分析了患者的肿瘤组织和健康组织，以识别肿瘤细胞中的独特突变，这些突变只改变了肿瘤中的蛋白质，使得免疫系统能区分正常和癌变的组织。

通过设计的软件，研究人员选择了由患者肿瘤产生的、最有可能引发强烈免疫反应的突变蛋白，称为“新抗原”。每位患者的疫苗平均含有11个新抗原(最少4个，最多20个)，均为肿瘤特异性。

该软件由华盛顿大学医学院肿瘤学科的Obi Griffith教授和Malachi Griffith副教授领导开发，相关论文也在同一杂志上发表。他们的目标之一是让这一计算资源能广泛用于全球癌症研究和临床。

“我们希望推动这款软件在癌症疫苗设计中的应用，”Malachi Griffith说道。“这些复杂算法在总体上能接受突变列表，并在其中找到潜在有效的新抗原候选项，软件基于免疫系统攻击癌细胞的相关知识对潜在新抗原进行排序。这些软件工具在国家癌症研究所的支持下开发，并以开放许可方式提供，学术和商业用途皆可使用。”

Siteman中心正进行多项癌症疫苗试验。这些疫苗均在符合美国食品药品监督管理局良好生产规范(GMP)要求的华盛顿大学设施中生产。在部分乳腺癌患者的疫苗试验中，个性化疫苗还结合了免疫疗法中的“检查点抑制剂”，以增强T细胞活性。

“我们对新抗原疫苗的前景充满期待，”Gillanders表示。“我们希望能将这一技术带给更多患者，帮助改善侵袭性癌症患者的治疗效果。”

本文译自 WashU Medicine，由 BALI 编辑发布。

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