我们的肠道是一个极其复杂的微型世界,充满了无数的微生物。科学家们正不断揭开这个“体内生态系统”的奥秘,最近一项新研究就发现了一种可能有助于对抗肝脏疾病的共生真菌。
这种真菌名叫 Fusarium foetens。由中国 Peking University 团队主导的研究发现,在小鼠实验中,这种真菌显示出对抗一种叫做“代谢功能障碍相关脂肪性肝炎”(MASH)的脂肪肝疾病的潜力。
研究人员进一步发现,真正起作用的似乎是 F. foetens 产生的一种名为 FF-C1 的化合物。当患有类似 MASH 疾病的小鼠接受这种真菌治疗后,它们的肝脏健康状况得到了显著改善,具体表现为炎症水平下降、肝脏瘢痕减少等。
正如研究人员在论文中所指出的:“多项观察显示,肠道中的细菌和真菌并非各自为政,而是通过不同程度的共生关系相互影响、相互作用。”
他们提出的模型是这样的:当肠道内 F. foetens 数量增加时,会产生更多的 FF-C1 化合物;这种化合物随后通过一种尚未完全明了的途径,进入肠道内壁细胞。
为了找到这种有益真菌,研究团队首先从中国不同地区的 100 名健康人那里收集了粪便样本。接着,他们运用一种新开发的培养技术,尝试分离并培育出样本中可能存在的各种肠道真菌。
通过这种方法,他们成功分离培养出了 161 种不同的真菌。其中,F. foetens 因其在样本中的普遍性,以及它能够适应肠道低氧环境的特性,而被选为进行后续小鼠实验的重点研究对象。
除了观察到对肝脏的益处,这项研究还初步揭示了 F. foetens 发挥作用的可能机制。看来,其产生的 FF-C1 化合物能够抑制一种名为“神经酰胺合酶 6”(Ceramide Synthase 6,简称 CerS6)的酶的活性。这种酶存在于肠道内壁,参与了血液中脂肪的生成过程。
抑制了 CerS6 的活性,意味着可能减少了脂肪的异常积累,从而降低了 MASH 发生或恶化的风险。为了验证这一推测,研究人员还特意培育了两种基因工程小鼠:一种完全不产生 CerS6,另一种则会过量产生。实验结果进一步支持了他们的假设。
研究人员在论文中总结道:“我们通过在小鼠中进行肠道特异性的 CerS6 基因删除和过表达实验,证实了 CerS6 在 F. foetens 改善 MASH 过程中的关键作用。”
当然,目前这些还只是在小鼠身上的发现,其效果和安全性仍需通过严格的人体临床试验来验证。但无论如何,这一发现为未来开发治疗相关肝病的新方法带来了希望。毕竟,在全球范围内,有近三分之一的人口受到包括 MASH 在内的“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”(MAFLD)的困扰。
考虑到我们肠道内微生物世界的复杂性和多样性,未来很可能还会发现更多类似的“宝藏”——无论是那些可能引发疾病的“坏”微生物,还是像 F. foetens 这样可能保护我们健康的“好”伙伴。本次研究中使用的真菌分离和培养技术,无疑也为未来寻找更多有益真菌提供了有力工具。
正如研究者所强调的:“不断优化针对肠道真菌的培养技术和培养基配方,对于深入理解肠道微生态、揭示宿主与肠道微生物之间复杂的相互对话机制,是至关重要的。”
本文译自 ScienceAlert,由 BALI 编辑发布。

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