研究人员用改造抗体让部分感染者在停药后长时间维持健康。这种“功能性治愈”或许能让HIV像慢性病一样被压住,不再需要天天吃药。
全球大约有四千万名HIV感染者,抗病毒药物把HIV从“绝症”变成“可控疾病”,但要每天吃药、终身吃药,这件事从来没变过。真正意义上的治愈一直遥不可及。
二五年公布的两项研究,让这个长期不可能的目标突然出现了裂缝。它们不是要把病毒从体内彻底抹掉,而是希望做到“功能性治愈”——也就是不用长期吃药,HIV依然被压制住,不能反弹。
第一项是南非的FRESH试验,由Thumbi Ndung’u团队负责。在二十名参与者中,有四人停掉抗病毒药后,HIV依然保持在检测不到的水平,维持了一年半。第二项是英国和丹麦的RIO试验,由Sarah Fidler领导,在三十四名感染者中,有六人维持了至少两年的良好状态。
这两项试验用的是改造过的抗体。科学家从一些少见的“天选之人”身上得到启发。极少数长期感染者能自然产生强力抗体,能识别病毒最关键、最难变异的位置,这类抗体叫广谱中和抗体。研究团队把这些抗体工程化,让它们在体内待更久、清除病毒能力更强,然后给参与者注射,再暂停他们的抗病毒药物。
抗体的作用并不是单打独斗。它们附着在感染细胞上,相当于挂了一个“标记”,召唤免疫系统前来围剿。更重要的是,这些抗体似乎能激活CD8 T细胞,而这些T细胞能找出并杀掉更多带病毒的细胞,有点像给免疫系统打了个“补丁”,让它之后也能继续战斗。
在RIO试验里,二十二名使用抗体的人在二十周内没有病毒反弹,于是研究团队又给了他们一次抗体注射。九十六周以后,六个人的病毒仍然保持低水平,完全不需要恢复吃药。对照组几乎都在四到六周内病毒反弹,被迫重新服药。
FRESH的结果更戏剧化一些。二十名参与者里有六人维持了四十八周的病毒压制,其中四人超过一年不用药。两年半后,还有一人依然保持良好状态。
更难得的是,这些抗体似乎连藏在体内深处、最顽固的“休眠病毒库”也能影响。在RIO试验中,研究人员认为T细胞可能被激活到足以识别这些几乎不暴露自己的“隐匿病毒”。而FRESH实验还额外加入一种叫vesatolimod的药物,让休眠病毒“现身”,再交给抗体和T细胞处理。
虽然结果令人兴奋,但研究团队依然谨慎。他们不愿轻易说这些参与者“被治愈”了,因为病毒随时可能卷土重来。真正让人放心的,是这些抗体真的能唤醒免疫系统,实现类似“疫苗效果”的长期控制。这一点与少数“精英控制者”非常相似。精英控制者是不靠任何药物就能把HIV压到极低水平的“罕见体质”,大约只占感染者的一百分之一。
科学家注意到,越早开始抗病毒治疗,免疫系统保存越完整,病毒库越小,后来实现长期控制的机会越高。但即使是晚期才开始服药的“慢性期感染者”,也并非完全没有希望,只是概率更低。
FRESH团队正在准备在南非做更大规模的试验,也会纳入慢性期感染者。RIO团队也在招募新一批参与者,希望探索更长的停药时间是否能激发更强的免疫反应。另外,英国的AbVax试验会加入一种刺激T细胞的药物,看看是否进一步增强抗体的长期效果。
现在,研究人员还在持续观察那些成功压制病毒的人。这是他们感染后第一次不用每天想着吃药、打针,他们的生活方式开始松一口气。距离真正的治愈,我们或许仍有路要走,但这些抗体带来的方向,已经让很多科学家重新看到希望。
本文译自 arstechnica,由 BALI 编辑发布。

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