2026年研究发现，他汀类药物会误触发肌肉细胞的钙离子通道RyR1，导致钙离子持续泄漏并引发疼痛，这为改善降脂治疗提供了新方案。
在美国，大约有4000万成年人正在服用他汀类药物来降低胆固醇。这类药物通过阻断肝脏中合成胆固醇的酶，降低血液中的“坏”胆固醇水平，从而预防动脉粥样硬化等心血管疾病。然而，约10%的患者会经历神秘的肌肉酸痛和疲劳，导致许多人被迫放弃这种可能救命的疗法。
2026年2月2日，来自哥伦比亚大学和罗切斯特大学的研究人员揭开了这个困扰医学界数十年的谜团。他们发现，这种被称为“他汀类药物相关肌肉症状”的副作用，源于肌肉细胞内钙离子的异常涌入，进而导致组织受损。
研究指出，他汀类药物在降低胆固醇的同时，还会影响到一些“非目标”分子，其中包括一种名为RyR1的受体蛋白。RyR1像是一个守门员，位于包裹肌肉纤维的肌质网上，负责调节钙离子的流动，这是维持肌肉收缩的核心过程。
哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院的首席作者Andrew Marks及其团队利用冷冻电子显微镜技术，在小鼠模型上观察到了这一微观过程。这种先进的成像技术通过闪冻生物样本并利用电子束轰击，生成了极其精细的蛋白质3D图像。图像显示，像辛伐他汀这样的降脂药会与RyR1结合，并强制让这扇大门保持开启状态。
这导致钙离子源源不断地泄漏到肌肉细胞中，不仅直接损害组织，还会激活降解肌肉的酶。患者因此感到持续的疼痛、虚弱、触痛或抽搐。如果患者本身存在RyR1基因突变，症状会更加严重，甚至可能出现严重的体温过高或呼吸功能障碍。在极少数极端情况下，这种副作用会引发横纹肌溶解症，即肌肉组织坏死并进入血液，最终导致肾衰竭。此外，还可能引发罕见的免疫系统攻击自身组织的坏死性肌炎。
虽然钙离子泄漏机制可能无法解释所有的肌肉疼痛案例，但它能帮助识别那些对他汀类药物不耐受的高风险人群。Andrew Marks表示，很多患者因为副作用而拒绝服药，这是一个亟需解决的现实问题。
目前研究人员在发表于《临床研究杂志》的报告中提出了两种有希望的解决方案。一是重新设计他汀类药物，使其在保留降脂功能的同时不再干扰RyR1蛋白；二是使用一种名为Rycal的实验性药物，它原本用于治疗罕见肌肉疾病，但在实验中能有效关闭那些发生泄漏的钙离子通道，保护肌肉免受伤害。这项研究为未来开发更安全的降脂药铺平了道路。
本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。
