一种透明水母能在几分钟内闭合小伤口、不到一小时处理大伤口,不留疤痕,基底膜是关键调控开关。

一种水母能几分钟愈合伤口且不留疤,秘诀在基底膜" alt="" />

一种直径不过一枚硬币的水母能做人类皮肤做不到的事:当它的表面被撕裂时,伤口可以在几分钟内闭合,通常完全不留疤痕。这种快速修复能力让Clytia hemisphaerica这种透明海洋生物成为了研究生物学最古老问题之一的绝佳窗口:活组织到底如何决定愈合方式。

芝加哥大学分子遗传学与细胞生物学副教授Jocelyn Malamy大约十年前在海洋生物实验室第一次实时观察到了这个过程。她与法国Villefranche海洋观测站的Evelyn Houliston实验室合作,看到伤口边缘的细胞似乎在互相"走"过去。这个景象之所以惊人,是因为Clytia的愈合速度极快:小伤口几分钟闭合,大伤口不到一小时。与哺乳动物不同,这个过程不产生疤痕组织。Malamy说:"水母的愈合更像胚胎愈合,是无疤的。"

这种速度本身就让水母成为有用的研究对象,另一个优势是简洁。水母透明,外表面只有一层上皮细胞,可以在活体上高分辨率观察。它还缺少哺乳动物伤口研究中那些让事情变复杂的因素,包括血管、炎症通路和迁移性成纤维细胞。上皮细胞覆盖身体表面,从皮肤到肠道内壁,因此是伤口愈合研究的核心焦点。

发表在Molecular Biology of the Cell上的最新论文用Clytia解决了一个长期困扰领域的问题:为什么不同伤口在不同系统中似乎用不同机制闭合。过去的研究把小伤口归因于细胞的板状伪足爬行或肌动蛋白"拉绳"收缩,大伤口则归因于集体细胞迁移。缺少的是一种能统一比较各种伤口的生物体。Malamy的工作表明,Clytia在不同伤口大小下遵循同一棵连贯的决策树,关键因素是细胞是否能接触到暴露的基底膜,也就是上皮下方的蛋白质薄层。

第一步是板状伪足的形成,Malamy称其为"富含肌动蛋白的脚状触角",它们伸入间隙,在基底膜上爬行,拖着细胞体跟上。她的研究首次详细描述了一个发现:即使是切断单个细胞或穿过细胞之间的微小伤口,板状伪足也会出现,甚至可以从细胞内部膜上产生。这些突起表现出惊人的精确性:同一细胞的板状伪足相遇时会融合,而来自相邻细胞的则保持分离并重建细胞间边界,说明组织即使在极快速修复中也能区分"自我"和"非我"。

当板状伪足覆盖了可用的基底膜后,或因为基底膜受损而无法继续前进时,系统切换状态:肌动球蛋白缆绳开始收紧,把细胞拉在一起并排出伤口中的损伤物质。如果基底膜受损,缆绳的作用更加重要。Malamy解释说:"当板状伪足遇到碎片或基底膜撕裂而无法继续前进时,肌动蛋白缆绳可以把细胞拉过基底膜损伤处,同时排出伤口碎片。"大伤口则多了一步:如果间隙太宽,整个上皮片会抬起来集体"行走",一旦前沿细胞相遇,就回到小伤口的基本流程。团队还发现,这种集体运动可能由机械信号而非单纯的化学信号触发。

Malamy称之为"一个真正优雅的机制,系统能快速适应愈合自然界中可能出现的各种伤口"。她的下一步是研究闭合之后的问题:把细胞拖过受损的基底膜能恢复表面,但受损的基底膜本身最终还是需要修复。这个问题不仅在水母中不清楚,在更广泛的伤口愈合系统中同样如此。这些发现虽然不指向立竿见影的医疗应用,但让伤口生物学的核心问题变得更加清晰:是什么告诉组织该爬行、收缩还是集体移动?如果这个想法在脊椎动物组织中成立,可能帮助研究者重新思考如何在实验室中建模伤口,以及如何在未来促进无疤修复。

原文:https://www.mbl.edu/news/jellyfish-can-heal-wounds-minutes-scientists-want-their-secrets