西地那非阻断胆固醇运输，在小鼠中减少肺转移。
一名男性可能因勃起功能障碍服用Viagra(伟哥)，又因高胆固醇服用他汀。这两种看似与癌症无关的药物，却与癌症确诊后5年内较低的死亡风险相关。实验发现，Viagra活性成分西地那非会把胆固醇困在癌细胞内部，并在多种小鼠模型中减少肺转移。确诊前至少配取3次西地那非的男性，5年死亡风险低26%；同时使用他汀者，差异达到32%。
西地那非会抑制PDE5A酶，使化学信号cGMP升高。在阴茎中，这会放松血管并增加血流。新的机制显示，cGMP还可能结合NPC1。NPC1负责把胆固醇运出细胞的回收中心溶酶体。受到干扰后，癌细胞仍含胆固醇，却无法取用它。转移细胞需要大量胆固醇来建造和重塑外膜，以便脱离肿瘤、穿过组织并侵入其他器官。供应受限后，它们的移动、信号传递和能量生产都受到影响。
癌细胞会通过自行合成更多胆固醇来补偿。他汀正好阻断合成，因此两种药从不同方向切断供应。西地那非困住库存，他汀阻止新造胆固醇。研究团队在人类和小鼠的乳腺、肺、结肠与前列腺癌细胞中测试西地那非，处理后的细胞更难存活和移动，但不同癌种反应程度不同。
在乳腺癌、肺癌和结肠癌小鼠模型中，西地那非均减少了转移到肺部的癌细胞。乳腺癌模型里，原发肿瘤并未明显减慢，肺部癌灶却显著减少，说明药物主要影响扩散，而非原发部位的生长。降低PDE5A或NPC1活性也产生类似结果，重新补充胆固醇则恢复部分迁移能力。与lovastatin联用通常更强，但乳腺癌中的增益大于结肠癌，提示组合疗法并非对所有癌症同样有效。
医疗记录分析覆盖20年间40567名35到65岁男性癌症患者，并校正年龄、吸烟、体重指数、社会经济状况、其他疾病和癌种。不过记录缺少癌症分期和治疗信息，也只能证明开过处方，不能确认规律服药，更不能证明药物导致生存改善。必须通过临床试验判断效果是否适用于患者及哪些癌种。现阶段Viagra仍是勃起功能障碍药物，不是癌症治疗药。
原文：https://www.discovermagazine.com/viagra-may-limit-cancer-s-spread-by-trapping-cholesterol-inside-cells-49491