在老鼠的“垃圾DNA”里找到了让恐惧记忆不再深刻的基因片段
majer @ 2022.03.28 , 06:41 下午使用强大的最新测序技术,研究人员追踪到老鼠身体内有助于缓解恐惧记忆的基因片段。它们隐藏在我们一般认为的“垃圾DNA”里(不负责编码蛋白质的DNA)。
昆士兰大学神经表观遗传学家蒂莫西·布雷迪 (Timothy Bredy) 说:“这就像利用生理学领域里的哈勃望远镜窥探大脑一样。”他描述的新技术,可以放大迄今为止逃避审查的基因组区域。
这些基因可能与恐惧症和创伤后应激障碍 (PTSD) 等恐惧症有关,这些疾病每年影响美国 1500万成年人。
每个人都有让自己感到恐惧的记忆,使我们回避某些东西(蜘蛛,高度)或某些情况(公开演讲)。这是一种健康的学习反应,强烈选择它,因为它可以保证我们的身体或社会安全。
但在正常情况下,反复接触这些恐惧线索,而没有发生任何不好的事情,应该会削弱你的恐惧反应。
恐惧发生在我们大脑的下边缘前额叶皮层,最近的研究将这一过程追溯到转录机制和表观遗传学——围绕 DNA 的修饰改变了它的表达方式,而不是 DNA 序列本身。
然而,对于我们中的一些人来说,恐惧感消退永远不会到来。
恐惧顽固地卡在脑海里,成为心灵杀手,妨碍大脑理性地处理这些事情或从可怕的事件中继续前进。
使用陷入恐惧的小鼠和新的 RNA 测序技术,研究人员仔细研究了称为长链非编码 RNA (lncRNA) 的分子,这些分子已经被认为可以调节与药物成瘾、抑郁症、精神分裂症和焦虑症等疾病相关的基因。迄今为止发现的 40% 的 lncRNA 在神经元内的浓度更高。
研究人员发现,在小鼠的下边缘前额叶皮层中表达的一类基因,他们称之为 eRNA,将我们的经验与基因表达的调节联系起来。
一个被称为 ADRAM(与记忆相关的活动依赖性 lncRNA)的基因似乎既可以作为支架,允许其他分子访问基因以进行表达,也可以协调其他分子,包括 eRNA,这些分子表达有助于消除恐惧的基因.
当小鼠的 ADRAM 表达在特定恐惧被削弱之前被敲除时,与对照组相比,它们在恐惧下调训练课程中没有表现出任何差异。
然而,基因敲除的老鼠后来仍然会害怕——这表明消去的是对于特定事情的恐怖记忆,而非恐惧感本身。
“这些数据表明,[基因敲除]对恐惧消退的影响是由于它对认知的影响,而不是对广泛性焦虑的非特异性生理指标的影响。”研究人员在他们的论文中写道。
该团队警告说,他们还不知道 ADRAM 是否在学习中发挥更广泛的作用,这项研究仅在雄性小鼠中发现了这些特定影响。但许多基本分子在物种间是保守的,这些发现确实表明这类 lncRNA 基因值得进一步研究。
“我们的研究结果表明,长的非编码 RNA 提供了一座桥梁,将动态环境信号与控制我们大脑对恐惧反应方式的机制联系起来。有了对基因活动的这种新认识,我们现在可以努力开发工具,选择性地靶向大脑中直接改变记忆的长非编码 RNA,并有望开发出一种治疗 PTSD 和恐惧症的新疗法。”
这项研究发表在《细胞报告》上。
https://www.sciencealert.com/genetic-link-to-fear-disorders-found-hiding-within-what-we-once-dismissed-as-junk-dna-in-mice
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