中心发现的示意图。左图：多价抗原在低和高化学计量比下都能诱导强烈的激活，而单价抗原只有在高化学计量比下才有活性，小分子或小足迹单价抗原则完全没有活性。右图：足迹在决定单价抗原活性中的作用。激活能力与总体大小之间并没有简单的线性关系，而是由大小和刚度的组合决定激活程度。

奥胡斯大学最近发表的一项研究可能意味着有关免疫系统的教科书章节需要重写。

在发表在《自然通讯》杂志上的这项研究中，研究人员揭示了关于B细胞的重要新知识，B细胞是机体防御系统中至关重要的一个元素。B 细胞是当我们接种疫苗或感染时产生保护性抗体的细胞——也是B细胞在过敏或自身免疫性疾病时产生有害抗体的细胞。

研究人员检查了激活B细胞的最早步骤，即当细胞识别出特定的靶标或“敌人”——一种抗原时，触发的激活机制。

“以前，人们认为来自病毒或疫苗等的抗原必须交叉结合B细胞表面的受体。这是所有教科书上都写的。但是现在我们已经证明，即使只能一次结合一个受体的抗原也能激活B细胞，”说生物医学系副教授Søren Degn，他是这篇文章的通讯作者。

他解释说，这一发现在多个层面上都很重要。

“这个结果很重要，因为它代表了我们对这些重要免疫细胞如何‘识别’它们的敌人的理解上的突破。一旦我们明白了发生了什么，我们就可以在设计新疫苗时模仿它，以确保最大效果。可以说，我们的发现可以让我们更好地模仿致病微生物，并且更好地诱导或‘欺骗’免疫系统在接种时产生良好的免疫反应。”

该领域一个备受争议的话题

该发现对于免疫学领域和细胞生物学领域都很有趣，因为研究人员为细胞表面受体如何向细胞内发送信号——一个关键的生物过程——提供了新的视角。

“这项研究使我们能够更好地理解免疫系统中最重要过程之一、也是细胞生物学中最重要过程之一的背景。但是很明显，在长期来看，这也可能具有重要的应用方面。”Søren Degn 说道。

研究人员已经开始了临床前疫苗试验，目的是将这些发现转化为具有临床相关性的疫苗设计。他们还试图用相同的工具反向操作，针对并关闭有害的免疫系统反应，如过敏反应和自身免疫性疾病。

“当我们理解了B细胞是如何被激活的，我们就可以制造出更好的疫苗。在稍长一点的时间内，我们也可能能够在某些情况下关闭 B 细胞的激活。我们正在奥胡斯大学的CellPAT基础研究中心对这两方面进行研究，”Søren Degn说。

多年来，B细胞的激活一直是研究人员讨论的一个重要话题，因为解释免疫识别发生方式的主流模型无法解释所有的观察结果。

在这项新的研究中，奥胡斯大学生物医学系和iNANO的研究人员与慕尼黑马克斯·普朗克研究所进行了跨学科合作，创建了新的工具，使得可以打破主流模型，并从而埋葬几十年来一直存在的范式。

“我们已经证明，在过去三十或四十年里解释 B 细胞激活方式是错误的。这是一个重要的发现，因为它为更好的疫苗和更好地治疗一大类疾病打开了大门。”Søren Degn说。

本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。

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