先前对于男性型脱发(也被称为雄激素性脱发)的研究已经涉及到多个常见的基因变异。波恩大学医院(UKB)的人类遗传学家和波恩大学“生命与健康”跨学科研究单位的研究人员现在对罕见的基因变异在多大程度上可能对这种疾病有贡献进行了系统调查。

他们分析了来自英国生物库项目的72,469名男性参与者的基因序列。分析结果确定了五个显著相关的基因，并进一步证实了先前研究中涉及的基因。研究结果已发表在《自然通讯》杂志上。

男性型脱发是男性最常见的脱发形式，主要归因于遗传因素。目前的治疗选择和风险预测并不理想，因此需要研究该疾病的遗传基础。

迄今为止，全球的研究主要集中在常见的基因变异上，并涉及到350多个基因位点，特别是位于母系遗传的X染色体上的雄激素受体基因。相比之下，罕见基因变异对于这种常见疾病的贡献被传统上认为很低。然而，罕见变异的系统分析一直缺乏。

“这样的分析更具挑战性，因为它们需要大型队列，并且必须逐个基因捕获基因序列，例如通过对受影响个体进行基因组或外显子组测序，”解释了第一作者Sabrina Henne，她是波恩大学医院人类遗传学研究所和波恩大学的博士生。

统计挑战在于这些罕见基因变异可能只由极少数甚至单个个体携带。“这就是为什么我们应用基于基因的分析方法，首先将变异基于其所在的基因进行合并，”波恩大学医院人类遗传学研究所的研究小组负责人Stefanie Heilmann-Heimbach博士解释道。

在其他方法中，波恩的研究人员使用了一种称为序列核关联检验(SKAT)的方法，这是一种用于检测罕见变异相关性的流行方法，以及GenRisk，这是在波恩大学医院基因统计与生物信息学研究所(IGSB)开发的一种方法。

罕见变异与男性型脱发的可能相关性

该研究涉及对72,469名英国生物库男性参与者的基因序列进行分析。在这个庞大的数据集中，波恩的遗传学家与IGSB和马尔堡大学医院人类遗传学中心的研究人员一起，研究了在人群中少于1%的罕见基因变异。

利用现代生物信息学和统计方法，他们发现男性型脱发与以下五个基因的罕见基因变异之间存在关联：EDA2R、WNT10A、HEPH、CEPT1和EIF3F。

在分析之前，EDA2R和WNT10A已被视为候选基因，因为基于先前的常见变异分析。

“我们的研究提供了进一步的证据，表明这两个基因起作用，并且这是通过常见和罕见变异发生的，”Stefanie Heilmann-Heimbach博士解释道。同样，HEPH位于一个已经被常见变异涉及的遗传区域中，即EDA2R/雄激素受体，这个区域在过去的关联研究中一直显示出与男性型脱发最强的关联。

“然而，HEPH本身从未被视为候选基因。我们的研究表明它也可能起作用，”Sabrina Henne解释道。

“CEPT1和EIF3F基因位于尚未与男性型脱发相关联的遗传区域。因此，它们是全新的候选基因，我们假设这些基因内的罕见变异有助于遗传易感性。HEPH、CEPT1和EIF3F是非常有可能的新候选基因，因为它们在头发发育和生长中已经有所描述。”

此外，研究结果表明，已知会导致罕见遗传性疾病影响皮肤和头发的基因(如外胚层发育不良)也可能在男性型脱发的发展中起作用。

研究人员希望他们发现的这些拼图能够改善对脱发原因的理解，从而促进可靠的风险预测和改进的治疗策略。

本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。

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