对慢性肾病患者进行的临床试验中，一种实验药物在50%的参与者体内显著减少了尿蛋白——尿液中的蛋白质，这是肾脏受损的一个迹象。当这种实验药物与标准护理药物配对时，据报道70%的参与者的尿蛋白显著减少。

这些发现已经在《柳叶刀》杂志上发表。论文的主要作者是华盛顿大学医学院的肾病临床教授、普罗维登斯内陆西北健康研究执行主任Katherine Tuttle博士。

这种药物候选品BI 690517是为了抑制人体产生醛固酮的，这种激素通过平衡钠和钾的水平来帮助调节血压。然而，过量的醛固酮会加速肾脏病的进展。

她解释说，挑战在于，肾病的两类标准护理疗法，即血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，倾向于长期使醛固酮水平上升。醛固酮抑制剂本身，虽然能够减少器官炎症并防止肾病进展到肾衰竭，但可能导致血钾水平升高到危险范围，产生高钾血症之类的不利副作用。

这些考虑因素塑造了试验的设计。

Tuttle说：“参试者必须在进入研究前至少用最大耐受剂量的ACE或ARB药物治疗四周。我们给参试者增加了另一种药物，一种称为empagliflozin的SGLT2抑制剂，作为背景治疗。”

尽管初步开发钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂主要是为了降低血糖，但它们是强有力的保护肾脏的药物。Tuttle称它们为“我们在过去的30年中对肾病的突破”。她指出，它们的次要作用之一是缓解高钾血症的风险。

Tuttle说：“这给了我们一个机会来测试BI 690517对加强保护肾脏的效果以及减少曾经限制使用醛固酮抑制剂的主要副作用的能力。确保参试者背景中有SGLT2抑制剂是一个重要的设计特性。”

试验开始于2022年2月，结束于2023年7月。所有714名被接纳的参试者都有正式的肾病诊断，并被随机指定接受8周的empagliflozin治疗或与之相匹配的安慰剂。然后，586名参试者被随机指定接受每日剂量为3毫克、10毫克或20毫克的BI 690517，或者与此匹配的安慰剂，为期14周。

效果的衡量标准是尿蛋白的减少。在随机指定接受单独的BI 690517的参试者中，一半人的尿蛋白水平有了临床意义上的降低(30%或以上)。10毫克剂量的反应最大。大量的参试者，70%，接受了BI 609517和empagliflozin的联合治疗，尿蛋白有了临床意义上的降低。

在这项研究中，BI 690517与较高的高钾血症发病率相联系，与安慰剂相比，但大多数病例并不需要医疗干预，研究人员写道。在观察empagliflozin对高钾血症的显然缓解效果时，他们指出，“empagliflozin降低钾的幅度与最近报告的包括近五万名参与者的荟萃分析一致”。

这一发现将影响由英国牛津大学人口健康科学部门领导的第三阶段临床试验，该试验将测试这一药物候选品，并有11,000名患者参与。

Tuttle说，“我们认为这些是具有高影响力的发现。75%的所有接受透析的人都有糖尿病或高血压性肾病，如果我们能在意识、接入和能在可治疗阶段检测到这些疾病上做对了——这可能会使透析几乎过时。这是在触手可及的范围内。”

Tuttle及研究的其他研究者们都向BI 690517的制造商勃林格殷格翰提供了建议。

Tuttle说：“我们在几十年前就知道醛固酮是肾脏和心脏炎症和纤维化的主要推动因素。只是很难在治疗上进行针对。”

本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。

PREV : 为什么有的狗子超级聪明
NEXT : 模拟中的世界：人类是否只是一串代码？