来源：https://www.science.org/content/article/no-link-between-popular-weight-loss-drugs-and-suicidal-thoughts-health-records-suggest

一份新的报告表明，一类广受欢迎的肥胖和糖尿病药物与自杀念头无关，尽管美国和欧洲的药物监管机构正在调查潜在的联系。今天发表的这项由政府资助的研究是针对一些病例报告而启动的，这些药物被称为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂，包括治疗糖尿病的Ozenpic和减肥的Wegovy，可能会增加自杀念头。根据美国100多万份健康记录，这项新研究没有发现这种令人担忧的联系，甚至表明这些药物可能会减少自杀的念头。然而，科学家们表示，这项工作有很大的局限性，还需要更多的研究来确定是否有这样的好处。

不列颠哥伦比亚大学的药物流行病学家Mahyar Etminan说：“这是一项非常有价值的研究。”。然而，关于这些药物可能具有强大保护作用的说法让他停了下来。“我本以为要么看到有害的影响，要么什么也没看到，结果是阴性的。”

彭宁顿生物医学研究中心的肥胖医生兼研究员Donna Ryan补充道，“你必须进行多项流行病学研究，才能真正开始证明”某一结果，她曾参与多家公司的肥胖药物试验，包括semaglutide的制造商Novo Nordisk。

GLP-1激动剂正在彻底改变糖尿病和肥胖症的治疗方法。Ozenpic和Wegovy都是GLP-1仿制药赛马鲁肽的品牌名称，该药物在临床试验中导致肥胖患者体重减轻约15%。(上个月，《科学》杂志将GLP-1药物评为2023年度突破。)

与所有治疗方法一样，这些药物也有副作用，包括恶心和其他胃肠道症状，以及罕见但更严重的并发症，如胰腺炎。去年，人们担心它们也可能导致自杀意念。2023年7月，欧洲药品管理局表示，在收到约150份关于服用GLP-1药物的人自伤和自杀念头的报告后，正在调查这种潜在的副作用。本周，美国食品药品监督管理局(FDA)也宣布正在进行调查。

Case Western Reserve大学生物医学信息学家Rong Xu与精神病学家、国家药物滥用研究所所长Nora Volkow以及其他同事合作，更深入地探讨了这个问题。Xu说：“我们真的想用大数据、真实世界的患者数据进行一项强有力的研究。”。

研究人员求助于TriNetX，这是一个收集和识别美国数百万人电子医疗记录的网络。Xu、Volkow和他们的同事研究了近53000名首次服用塞米鲁肽减肥药的人的记录，并将他们与同样数量的服用其他几种减肥药物的人进行了比较。在那些没有自杀意念史的人中，塞米鲁肽组约0.11%的人在平均5.3个月的时间内将自杀意念报告添加到他们的病历中，大致相当于第一次塞米鲁糖苷处方的持续时间。在服用其他抗肥胖药物的患者中，自杀意念的报告率为0.43%。与其他队列中的14人相比，塞米鲁肽组在此期间没有人报告有自杀企图。(非GLP-1组的一种药物，安非他酮，带有自杀警告。)

对于糖尿病患者，处方后近6个月的结果相似。研究人员将160万份医疗记录分为两组，每组近2.8万人，并报告称，在服用赛马鲁肽的患者中，0.13%的患者报告有自杀意念，而在服用其他抗糖尿病药物的患者中这一比例为0.36%。由于赛马鲁肽自2017年以来已被批准用于治疗糖尿病，研究人员还可以分析长达3年的健康记录。研究人员今天在《自然医学》杂志上报道称，两组之间的差距缩小了，赛马鲁肽的明显保护作用更小，但也没有危害迹象。这项研究由美国国立卫生研究院资助。

Volkow警告说，这一结果不一定应该被解释为该药物可以防止自杀念头的证据。尽管如此，她说，“数据并不支持关于赛马鲁肽会增加自杀的担忧。”

作者们深受鼓舞。Xu推测，如果semaglutide真的能起到保护作用，那可能是因为减肥的心理益处，或者可能是因为该药物的其他未知生物效应。

但Etminan指出，测试药物与罕见潜在副作用的联系可能很困难。2023年10月，他的团队在《美国医学会杂志》上报道称，GLP-1药物与罕见但严重的胃肠道并发症有关，包括胰腺炎和肠梗阻。美国食品药品监督管理局似乎同意这一观点，并在Etminan的研究发表前几天更改了Ozenpic的标签，将肠梗阻的风险包括在内。Etminan说，与自杀相比，这些并发症更容易追踪，因为它们的诊断很简单，通常需要住院治疗，因此受影响的人不太可能被忽视。当谈到自杀意念时，“很多人没有报告，或者可能不会转移到患者的病历中，”他说。

另一个在健康记录研究中常见的担忧是，开药的人可能实际上并没有服用。患者经常因为副作用、成本或其他原因而放弃GLP-1药物，路透社最近委托对4000人进行的一项分析发现，一年后，只有32%的人仍在使用这些药物。Ryan指出，在Wegovy被批准减肥后的几个月里，Semagudie也供不应求，这段时间的健康记录在本研究中进行了分析。她说：“很可能大量的此类处方从未在体内产生药物。”。此外，服用塞米鲁肽治疗肥胖的人会逐渐增加剂量，通常要到第17周才能达到维持水平，因此，如果该药物对自杀意念有任何影响，那么在最初的4个月左右可能不那么明显，Ryan补充道。

布里格姆妇女医院体重管理与健康中心联合主任、胃肠病学家Christopher Thompson对此表示赞同。他和他的同事分析了32项减肥手术的研究，发现手术后自杀和自残的风险增加。尽管减肥对他的患者来说往往是一个积极因素，但“他们的生活发生了巨大的变化，”他说，激素和其他生物化学的变化也可能起作用。他怀疑，5个月或6个月的随访时间不足以捕捉到任何可能与治疗相关的自杀意念或企图。

Xu、Volkow和其他科学家一致认为，GLP-1药物的研究需要重复，可能需要使用不同的方法。例如，GLP-1试验通常将抑郁症患者排除在外，但Ryan认为未来的试验应该包括并仔细跟踪他们。Volkow说，监管机构应该继续审查他们收到的自杀念头的案例报告。她说，即使这些与她的团队的发现背道而驰，“我们也不能忽视它们。”

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