那些能够减少体重的最畅销药物，也能减轻像大脑这样的器官的炎症，让人们对它们能够治疗帕金森病和阿尔茨海默病抱以希望。

感谢他们在治疗糖尿病和减轻体重方面的有效性，最新一代的抗肥胖药物已经在全球掀起了热潮。但这些药物还有一个不太为人所知的超能力：能够抑制炎症。

有证据表明，被分类为GLP-1受体激动剂的药物——包括Mounjaro和Wegovy等品牌名称——能够减少肝脏、肾脏和心脏的炎症。这些药物甚至似乎能够降低大脑的炎症，使科学家们希望这些化合物可以用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病，这两种病都以大脑炎症为特征。最近的一篇综述列出了20多个正在探索这些药物作为这两种状况治疗的临床试验。

“下一代药物可能更加针对我们已经确定的新的炎症途径进行抑制，” 加拿大多伦多大学的内分泌学家Daniel Drucker说，他是去月出版的一项研究的共同作者，该研究调查了这些药物如何抑制炎症。“可能他们会更有效。”

GLP-1受体激动剂包括semaglutide，用于治疗肥胖症和糖尿病，以及用于糖尿病和肥胖症的tirzepatide。这些药物类似于一种名为胰高血糖素样肽1(GLP-1)的肠激素，它可以抑制食欲，同时控制血糖水平。但是在过去的几年里，许多发现都展示了这种激素及其模拟物缓解由免疫细胞和免疫系统化学物质的猛烈攻击引起的炎症。

在一个实验中，一种名为liraglutide的GLP-1受体激动剂缓解了养了脂肪肝的小鼠的肝炎。在人群的初步研究中也观察到了类似的效果。在其他的小鼠实验中，liraglutide展示了在肾脏和心脏具有抗炎的潜力。 而GLP-1本身在肥胖和糖尿病的小鼠体内可以减少脂肪组织的炎症。

“我们从动物研究和人体研究中知道，GLP-1似乎几乎在所有地方都能降低炎症，” Drucker说。

这些药物引发的体重和血糖的降低可能有助于控制炎症。但是，一些药物的抗炎效果甚至在显著减轻体重之前就开始了。这就是为什么科学家们认为在起作用的是另一种机制。

Drucker及其同事注意到一个可能的线索:在许多被该激素及其模拟物降低炎症的组织中，免疫细胞中GLP-1的受体都很稀少，但在大脑中却很丰富。为了测试神经系统的作用，Drucker的团队用小鼠进行了全身性炎症的实验。

“很多GLP-1药物使那些小鼠的情况变好并且降低了炎症， ” Drucker说。但是当研究人员用遗传方法或药物阻止了小鼠大脑中的GLP-1受体时，GLP-1药物就不能再降低多个组织中的炎症。这项发现在去年12月的Cell Metabolism杂志发表。

“He采用的方法使得这个领域向前推进，因为至少在小鼠中，药物的抗炎效果是通过GLP-1受体直接达到的，并且是由大脑调制的，”位于马里兰州巴尔的摩的国家健康研究院的药理学家Nigel Greig说。他指出，之前的研究已经证实，这些药物只有少量可进入大脑。 “这真是太神奇了，大脑进入的药物量如此之低，但对抗炎作用，无论是全身还是大脑内部，都非常重要，” Greig说。

GLP-1药物的抗炎力量对于治疗帕金森病和阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病有希望。这两种疾病都以神经系统炎症为特点，现有的治疗方法并不能有效地靶向这种炎症。在这两种疾病中，病理蛋白--例如阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白和帕金森病中的α-突触核蛋白--与大脑中的某些受体相互作用，引发导致炎症的一系列事件。

"过度的炎症可以促成疾病的发生，"Greig说。但是GLP-1受体激动剂似乎有能力抑制大脑中的炎症，使得像产生新的神经元这样的重要过程可以继续进行，他注意到。

在一个临床试验中，一种叫做exenatide的GLP-1受体激动剂引导帕金森病人的运动能力比安慰剂提高更多。现在，一项试验正在评估这种药物在更大的帕金森病人群体中的效果，应该会在今年结束。同时，至少有两项临床试验正在测试semaglutide作为早期阿尔茨海默病的疗法。

这些药物的抗炎作用也可能帮助提高它们对糖尿病和肥胖症的效果，位于里约热内卢的Oswaldo Cruz研究所的炎症实验室的生物学家Vinicius de Frias Carvalho说。他说，这两种疾病"也是炎症性疾病。"semaglutide的抗炎作用可能在最近引起了人们的关注：该药对肥胖病人的心血管疾病有强大的保护作用。

GLP-1药物用于治疗与炎症有关的疾病的范围可能会继续扩大，Greig说，特别是考虑到这些药物几乎没有显著的副作用。“有许多系统性疾病都有炎症组件，”他说。他说，只有尝试一下这些药物才能知道这些疾病中无效的治疗是否有效。

本文译自 nature，由 BALI 编辑发布。

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