胰腺癌是美国第三大癌症相关死亡原因，仅有12%的患者能在确诊后存活五年。严重的胰腺癌与转移有关，而通常正是次生肿瘤的扩散导致患者死亡，但对于推动转移的分子机制知之甚少。

加州大学戴维斯分校的研究人员在一项于12月18日发表在《先进科学》杂志上的研究中显示，蛋白质Engrailed-1(EN1)的异常表达促进了胰腺癌在体外和小鼠模型中的进展和转移。研究团队还发现，增高的EN1与人类患者严重的、转移性的胰腺癌相关联，这表明EN1可能成为胰腺癌治疗的良好靶点。

该研究论文的资深作者、加州大学戴维斯分校微生物学和分子遗传学系的助理教授Chang-Il Hwang表示：“我们发现了一个能够促进胰腺癌转移的新的表观遗传因子，而胰腺癌是最具挑战性的癌症之一。深入了解这些机制将使我们能够确定潜在的治疗靶点并提高患者的生存率。”

揭示胰腺转移中的主要因子

转移是胰腺癌进展的重要组成部分，但研究人员一直未能确定与此有关的基因突变。因此，Hwang认为非遗传因素，如上述表观遗传变化或蛋白质产生的改变，可能在其中起作用。他的团队此前已经确定了几种转录因子——控制其他蛋白质产生的蛋白质——在经历转移的胰腺癌中的表达水平高于原发性肿瘤。

其中一种蛋白质EN1，对于神经元在发育期间的存活至关重要，而在成年胰腺细胞中通常不会产生。EN1已被证明促进乳腺癌的侵袭形式，并且还与其他癌症，包括胶质母细胞瘤和唾液腺腺样囊性癌等，的不良预后有关，但其在胰腺癌中的作用尚未被描述。

研究人员测试了抑制EN1或增加其表达是否影响胰腺癌“器官样体”(实验室培养的三维组织肉瘤)的生长和存活。他们发现，没有EN1时，胰腺癌细胞生存和分裂的可能性较小，但增加EN1则提高了肿瘤的存活率。此外，当研究人员在小鼠的胰腺癌细胞系中遗传修改使其产生比平常更多的EN1时，这些细胞表现出增加的细胞侵袭和迁移速率，这是转移的关键特征。

论文第一作者、生物化学、分子、细胞和发展生物学研究生组的博士候选人Jihao(Reno)Xu表示：“很明显，EN1是胰腺癌侵袭性背后的一个非常重要因素。当我们取肿瘤细胞并过度表达EN1时，它们变得更具转移性和侵袭性，而当我们减少其表达时，它们变得更具转移性。”

本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。

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