专家提出阿尔茨海默病或为免疫系统紊乱，挑战传统理论。

阿尔茨海默病的治疗研究越来越激烈且充满争议，近年来出现了多个重要的争议事件。

2022年7月，《科学》杂志报道，2006年《自然》杂志发表的一篇关键研究论文中，认为β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的致病原因，但该研究可能基于伪造数据。

早在2021年6月，美国食品药品监督管理局批准了阿杜单抗(aducanumab)，一种针对β-淀粉样蛋白的抗体治疗阿尔茨海默病，尽管其支持数据不完整且自相矛盾。

一些医生认为阿杜单抗不应该获得批准，而另一些人则认为它应给患者一个机会。

既然数百万人需要有效的治疗，为什么研究人员在治疗这种人类面临的重大疾病上仍然如此挣扎？

走出β-淀粉样蛋白的困境

多年来，科学家一直专注于通过防止β-淀粉样蛋白这种神秘蛋白的堆积来寻找阿尔茨海默病的治疗方法。

事实上，我们科学家几乎专注于这一方法，以至于进入了某种思维定式，忽略了或甚至忽视了其他可能的解释。

遗憾的是，专注于异常蛋白聚集的研究并没有转化为有用的药物或治疗方法。因此，寻找一种“超越蛋白堆积”的全新思路，成为脑科学领域的当务之急。

位于多伦多的克雷姆比尔脑科学研究所(Krembil Brain Institute)是我研究的基地，我们正在提出一种新的阿尔茨海默病理论。

基于过去30年的研究，我们不再认为阿尔茨海默病主要是大脑的疾病。我们认为，阿尔茨海默病本质上是大脑免疫系统的紊乱。

免疫系统在大脑中的作用

免疫系统在人体的每个器官中都存在，它由一系列细胞和分子组成，协同工作，帮助修复损伤并抵御外来入侵者。

当一个人摔倒时，免疫系统帮助修复受损的组织；当有人感染病毒或细菌时，免疫系统则帮助抗击这些微生物入侵者。

这些过程在大脑中同样存在。当大脑遭受创伤时，大脑免疫系统会启动修复工作；当大脑中存在细菌时，免疫系统会进行反击。

阿尔茨海默病作为一种自身免疫性疾病

我们认为，β-淀粉样蛋白并非异常产生的蛋白，而是大脑免疫系统的一部分。它本应存在于大脑中。

当大脑创伤发生或大脑中存在细菌时，β-淀粉样蛋白在大脑的免疫反应中发挥重要作用。但问题也正是从这里开始的。

由于细菌和大脑细胞膜构成的脂质分子之间的惊人相似性，β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和大脑细胞，错误地攻击它原本应当保护的大脑细胞。

这导致大脑细胞功能的慢性、渐进性丧失，最终引发痴呆——这一切都源于我们的免疫系统无法区分细菌和大脑细胞。

当我们把阿尔茨海默病看作是大脑免疫系统错误攻击自身器官时，它就被重新定义为一种自身免疫性疾病。

许多自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)中，自身抗体在疾病发展中起着关键作用，并且类固醇疗法对此有效。但这种疗法对阿尔茨海默病无效。

大脑的独特性与阿尔茨海默病

大脑是一个非常特殊的器官，被认为是宇宙中最复杂的结构。在我们的阿尔茨海默病模型中，β-淀粉样蛋白帮助保护和增强免疫系统，但遗憾的是，它也在我们认为会导致阿尔茨海默病的自身免疫过程中发挥着核心作用。

虽然传统用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默病无效，但我们坚信，针对大脑中其他免疫调节途径的研究，将为阿尔茨海默病的治疗带来新的有效方法。

阿尔茨海默病的其他理论

除了这一自身免疫性理论，许多新的理论也开始浮出水面。例如，一些科学家认为阿尔茨海默病是由细胞内的线粒体损伤引起的——线粒体是每个大脑细胞的能量工厂。

线粒体将我们呼吸的氧气和食物中的葡萄糖转化为记忆和思维所需的能量。

另一些人认为阿尔茨海默病是某种脑部感染的结果，口腔中的细菌被认为是罪魁祸首。还有一些人则认为这种病可能是由于大脑内金属(如锌、铜或铁)的异常处理所致。

看到关于这一古老疾病的新的思维方式，令人欣慰。目前，全球超过5000万人患有痴呆症，每三秒就有一个新诊断。

许多阿尔茨海默病患者甚至无法认出自己的孩子，或是与自己结婚超过50年的配偶。

阿尔茨海默病已成为一场公共健康危机，急需创新的思路和方向。

为了那些生活在痴呆症中的人和家庭的福祉，为了应对不断加剧的医疗费用压力和日益增加的健康需求，我们需要更好地理解阿尔茨海默病、它的病因以及如何治疗它，帮助那些正在与这种疾病作斗争的人们及其家庭。

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。

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