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看过《欲望都市》的观众都知道,35岁的米兰达总是担心自己不断老化的卵子会让自己以后怀孕的机会越来越难。虽然人在超过35岁后受孕几率并不会突降,但事实是很难让女性不去想“人变老什么都变得更糟”。产科医师们将35岁以上的孕妇划进特殊类别:高龄产妇。

谈论完了女性,现在人们又将问题指向了男性。对男性精子老化和不育的讨论正愈演愈烈,也许未来某部电视剧上就会出现一名25岁的女子和一名37岁的男子在银幕上讨论冷冻精子的场景。不过,我们首先必须弄清楚,人越老,精子质量真的越糟糕么?

大家都担忧老化精子——更精确的说,是年龄较大的男性生产出的精子是否和年轻人产生的精子一样优秀:大家都担心老化精子会降低生育率、增加婴儿患上基因病的概率,或在儿童期增加患上精神疾病或行为失调的概率。(包括孤独症和多动症)

让我们先说说怀孕几率吧,你可能想,要对比研究年轻父母和年纪较大的父母的怀孕几率应该很容易实现吧?实际上科学家在这个问题上遇到了不小的麻烦,原因之一在于年纪较大的男性的配偶一般年纪也偏大。我们知道女性的怀孕几率随着年龄增加而减少,所以无法确定男性年龄的增加会不会增加不孕的几率。

为了克服这个问题,人们想出了一个简单的办法:对使用卵子捐赠受孕的夫妇进行观察,这样,父亲的生殖细胞就可以独立于母亲的生殖细胞,对老化精子的研究也就具备了可行性。

在进行了观察后,科学家发现虽然男性精子数量会随着年龄增长而下降,但是对成功受孕,却几乎没有影响。这是个不错的消息,但是我们要注意的是,虽然精子数量对体外受孕成功几率的影响不大,如果采用传统的体内受精,精子数量就显得很重要,要想成功受孕,年纪较大的男性必须产生更多精子。

那么老化精子是否会增加孩子患上孤独症和其它行为失调的概率呢?研究人员对此不是十分乐观。2011年《分子精神病学》杂志发表的一份评论文章综述了大量对此问题的研究(也称为荟萃分析)。他们在研究总结部分写道:“相对于父亲年龄为20-29岁的孩子,父亲年龄在30-39岁的孩子患上孤独症的风险比前者高1.2倍,40-49岁的要高1.8倍,超过50岁的风险要高2.5倍。”这份荟萃分析中,所用各个实验的数据都十分吻合。研究人员确定了父亲年龄大,孩子患上孤独症的风险确实会提高。

这些研究导致了第二个问题:晚生育的父亲比起其他父亲是否存在不同点,有没有可能就是这些不同点,在一定程度上导致孩子更容易患上孤独症?

解决这个问题最好的办法是通过研究相同男性在不同年龄受孕而诞下的孩子。

去年JAMA物理学期刊就发表了一份基于这种设计进行的研究报告,结果令人担忧。研究分析了瑞典1973年-2001年全国的出生普查资料,将关于父母年龄、孩子的兄弟姐妹以及其它家庭成员、精神病诊断报告、在学校获得的分数情况等等进行汇总。这份研究和大数据的原理相似,效果堪比在瑞士所有家庭住上30年,并观察他们的一举一动。

研究发现,在父亲45岁后生下的孩子患上孤独症的风险是父亲是20-24岁时生下的孩子的3.5倍。

更令人吃惊,更能引起人们关注的,是高龄父亲对孩子患上注意力缺陷多动障碍(ADHD)的影响:相比20-24岁当爸爸的人的孩子,45岁以后才当爸爸的人孩子们患上多动症的风险要高13倍!30-34当爸爸的人的孩子患上多动症的概率也比20-24岁的高3倍。

研究作者进行了3项分析,第一项是对原始数据的分析,他们想知道年长父亲的孩子患上多动症的概率平均要比年轻父亲的孩子高出多少。第二项分析是对某些人口统计环节进行控制,例如教育背景和收入以及结婚年龄。最后,他们对这些数据进行了“兄弟姐妹固定效应”回归分析。

研究人员首先分析了原始数据,发现年龄较大的父亲生下的孩子患上多动症的概率并没有提高。

随后研究人员在调整了父母等特性后再次进行分析,得出了相反的结论——年长父亲生下的孩子较普通孩子患上多动症的可能性更小。只有当加入了兄弟姐妹固定效应时,也就是理论上最完美的分析方法时,我们发现父母怀上孩子越晚,孩子患上多动症的概率就会大大提高。

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本文译自 fivethirtyeight,由 王大发财 编辑发布。

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