史上第一种衣原体疫苗
萝卜头 @ 2015.07.09 , 03:45 下午衣原体感染对于煎蛋上的众多宅男宅女来说可能相当陌生,但是衣原体感染作为最常见的性传播疾病仅在2012年一年就在美国攻陷了140万人。感染导致的后果多种多样,可能会引起异位妊娠,肺炎和女性不孕,要是不幸感染在眼睛上就可导致失明(这可绝对不是闹着玩的,千万不要手贱百度相关关键词)。尽管已经在传播和感染上造成了如此严重的后果,科学家却从来没能成功的研制出一种抵御这种类疾病的疫苗。不过我们现在有个好消息。
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在上个世纪60年代,科学家曾经为了试验一种可靠的衣原体疫苗而对沙特阿拉伯,印度和埃塞俄比亚的健康人接种了原型疫苗。但自那之后,大规模的实验就被雪藏起来——因为当时给这些地区人们接种的疫苗完全没有起到应有的效果,尤其违反直觉的是,按照正常疫苗制造流程制成的衣原体疫苗在某些情况下,会使得被接种者反而更容易感染相关疾病。本来应该成为国际合作典范的行为一瞬间堕落成了不人道药厂的黑心实验,一时间成为国际丑闻,对应的实验项目自然也就黯然下马。
在《科学》杂志最新刊发出的这篇研究中,研究人员因为对于当时莫名失败的疫苗的好奇,将这些失败的实验方案在小鼠身上重新做了一次:对小鼠随机注射灭活或是未灭活的支原体当作疫苗,然后又注射了第二针完全活着的衣原体给小鼠,看看它们的反应。
小鼠的实验中对免疫应答的研究发现,白细胞中的一种特殊型号——淋巴T细胞会对衣原体感染产生响应。活衣原体和死亡衣原体会使T细胞产生不同的免疫应答,活的衣原体刺激T细胞进一步分化为辅助性T细胞,死的衣原体刺激T细胞分化成另一种称为调节性T细胞的类型。很不幸,分化成这种类型的T细胞会降低机体对衣原体的入侵的免疫反应——这也就是60年代那批疫苗反而使得接种者更易感染衣原体的原因。
对研究人员而言,这种结果还真算不上是个坏消息,因为我们至少可以确定免疫细胞对对衣原体无论死活都能产生反应,只是反映的方向不是我们期望的就是了。于是大家先按照标准流程在普通的灭活衣原体上加入常用的“佐剂”,但是T细胞并不改变反应方式,依然对第二次侵入的衣原体采取保护的措施。于是研究人员决定把“佐剂”换成纳米材料看看效果。
外科手术大夫经常会使用一种可生物降解的塑料材料,称为纳米粒子,这种材料的性质不错,研究人员就从这里开始下手。可能有些学生物的朋友知道,所有的活细胞和死亡的细菌表面都带有负电荷,考虑到异性相吸的原理,研究人员挑选了表面呈正电性的纳米粒子作为佐剂,这样T细胞就更容易正确识别注入的疫苗了。后来的实验结果也很喜人,负载上正电纳米粒子的新型灭活衣原体疫苗在小鼠的实验中取得了比活衣原体疫苗更好的免疫效果。不过研究人员还不满足,他们又考虑到了给药方式的问题。通常的疫苗给药都是胳膊上扎一针,不过要知道,T细胞对于免疫源来自于身体什么结构有记忆性,用人类的语言表达,就是说如果疫苗是从皮肤给的药,以后T细胞就比较倾向于在身体各个上皮细胞区域聚集防备病毒或是衣原体入侵。但是衣原体主要是从粘膜感染,反过来说,疫苗最好也是从粘膜给药,一帮研究人员集思广益开了个脑洞,决定——用鼻腔喷剂,如果你也看过杰森斯塔森在怒火攻心里往鼻子里喷兴奋剂,你就知道这大概是个什么给药状态了。更棒的是,由于一些现在还不清楚的原理,直接对粘膜给药似乎可以延长免疫保护的时间——尽管在小鼠中的实验显示直接产生保护的时间也不过是半年,但是半年后的小鼠感染上衣原体后的恢复时间明显短于完全没接种过疫苗的对照组。
现在,这项研究已经发表,一家名为Selecta Biosciences的制药公司将继续推进后续的工作,他们将负责在几年内开展人体试验。到时候,鼻腔喷剂说不定真的能派上用场。毕竟请人用喷雾比要求他们往子宫里直接打衣原体疫苗可容易太多了。
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