伦敦大学学院的新研究揭示了一种罕见的基因突变的分子生物学机制，这种突变使其携带者几乎不会感到疼痛，伤口愈合更快，减少焦虑和恐惧感。

这项发表在《Brain》上的研究是该团队在2019年发现FAAH-OUT基因及其导致患者Jo Cameron几乎不会感到疼痛，也不会感到焦虑或恐惧的罕见突变的后续工作。

新的研究描述了FAAH-OUT突变如何“降低”FAAH基因的表达，以及对与伤口愈合和情绪相关的其他分子途径的影响。希望这些发现能够导致新的药物靶点，并为这些领域开辟新的研究方向。

Jo住在苏格兰，于2013年被转诊给伦敦大学学院的疼痛遗传学家，因为她的医生注意到她在进行髋部和手部的大手术后没有感到任何疼痛。

经过六年的寻找，他们发现了一个他们命名为FAAH-OUT的新基因，其中包含了一种罕见的基因突变。与FAAH中另一种更常见的突变结合，它被发现是Jo独特“症状”的原因。包含FAAH-OUT的基因组区域以前被认为是没有功能的“垃圾”DNA1，但现在知道，它能够调节FAAH基因的表达，FAAH基因是内分泌系统的一部分，众所周知参与了疼痛、情绪和记忆。

在这项研究中，伦敦大学学院的团队试图理解FAAH-OUT在分子水平上是如何工作的，这是利用这种独特生物学进行应用(如药物发现)的第一步。这包括了一系列方法，如对细胞系进行CRISPR-Cas9实验，以模拟突变对其他基因的影响，以及分析基因表达，看看哪些基因在涉及疼痛、情绪和愈合的分子途径中活跃。

该团队观察到FAAH-OUT调节了FAAH基因的表达。当由于Jo Cameron携带的突变导致这一功能显著降低之后，FAAH酶活性水平显著降低。除此之外，他们还发现有797个基因被调高，348个被调低。

其中包括与伤口愈合相关的WNT途径中发生改变，以及与骨骼再生相关的WNT16基因活性增加。另外两个改变的关键基因是与情绪调节相关的BDNF和调节阿片类药物水平的ACKR3。

伦敦大学学院医学院(UCL Medicine)的高级作者之一Andrei Okorokov博士说：“FAAH-OUT基因只是一个广阔大陆上的一个小角落，而这项研究已经开始了对它的绘制。除了无痛性的分子基础之外，这些探索还发现了影响伤口愈合和情绪等分子途径都受到FAAH-OUT突变的影响。作为科学家，我们有责任去探索，我认为这些发现将对伤口愈合、抑郁等领域有重要意义。”

https://www.ucl.ac.uk/news/2023/may/study-reveals-unique-molecular-machinery-woman-who-cant-feel-pain

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