动脉粥样硬化(AS)是一种导致心血管疾病的常见病变，它会使血管壁变厚、变硬，影响血液流动。AS的发生和发展有很多因素，其中之一就是肠道菌群。肠道菌群是指我们肠道里的微生物，它们可以分解我们吃的食物，产生一些有益或有害的物质。其中一种有害的物质就是三甲胺氧化物(TMAO)，它是由肠道菌群从胆碱、肉碱或甜菜碱等物质中分解出来的三甲胺(TMA)，再经过肝脏的酶作用而生成的。TMAO可以增加AS的风险，因为它会促进泡沫细胞的形成、血小板的活性、炎症反应和胆固醇的逆转运。因此，降低TMAO的水平是预防和治疗AS的一个重要目标。

黄连素(小檗碱，BBR)是一种中药，它有很多药理作用，比如降血糖、降血脂、抗炎症等。最近，有研究发现，BBR还可以通过影响肠道菌群，降低TMAO的生成，从而改善AS的病情。这项研究是由中国药物所的研究人员和吉林大学第一医院合作完成的，发表在《信号转导与靶向治疗》杂志上。

他们的研究发现，BBR在肠道里被一种叫做硝基还原酶的菌群酶还原成另一种物质，叫做二氢小檗碱(dhBBR)。dhBBR可以像维生素一样，抑制肠道菌群中两种关键的酶，分别是胆碱-三甲胺裂解酶(CutC)和黄素单加氧酶(FMO)。CutC是分解胆碱产生TMA的酶，FMO是将TMA转化为TMAO的酶。dhBBR可以和这两种酶的辅酶结合，从而降低它们的活性，减少TMA和TMAO的生成。这就是BBR降低肠道菌群产生TMAO的分子机制。

他们的研究还发现，给高脂饮食的仓鼠喂食BBR，可以降低它们的肠道和血液中的TMAO水平，同时也可以减少血管壁上的斑块形成，改善AS的病变。此外，他们还对21例AS患者进行了临床试验，发现服用BBR四个月后，患者的斑块评分平均下降了3.2%，而对照组的斑块评分却上升了1.9%。同时，患者的粪便和血浆中的TMA和TMAO也分别下降了38%、29%和37%、35%。这些结果表明，BBR可以通过降低TMAO的方式，治疗AS的斑块，至少部分地。

总之，这项研究揭示了BBR通过肠道菌群降低TMAO的分子机制，为BBR作为一种治疗AS的药物提供了新的证据和理论依据。BBR的这种作用类似于维生素，因为它可以和酶的辅酶结合，调节酶的活性。这也为开发新的抗AS药物提供了新的思路和方向。

本文译自 nature，由 BALI 编辑发布。

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