女性患自身免疫性疾病的几率是男性的四倍。自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击人体自身细胞的疾病。

科学家们认为，女性患自身免疫性疾病的风险较高可能与身体控制X染色体的方式有关。

女性有两种性染色体：X和Y。大多数女性在每个细胞中携带两条X染色体，而大多数男性有一条X染色体和一条Y染色体。X染色体比Y染色体大，并且含有更多编码蛋白质的基因。

但是，在具有两条X染色体的个体中，只有一条X染色体需要参与蛋白质生产——否则，细胞很快就会被过多的蛋白质压倒。为了防止这种情况，女性在胚胎发育期间会“沉默”一条X染色体。

一个名为Xist的长分子RNA(DNA的遗传表亲)通过附着在一條X染色体上来实现这种沉默。然而，事实证明，许多蛋白质很容易粘附到Xist上，而这些RNA和蛋白质的大复合物可能会使女性更容易患自身免疫性疾病。

这是因为根据发表在《细胞》杂志上的一项新研究，这些复合物可以引发免疫反应，导致机体产生针对其中蛋白质的抗体。

斯坦福大学癌症研究和遗传学教授、该研究的共同资深作者Dr. Howard Chang博士说：“除了它(Xist)在控制基因活性方面的作用之外，还存在一个主要的免疫学影响，这可能以前没有被认识到。”

他说，这些发现可以为自身免疫性疾病的治疗研究打开新的途径。

自身免疫性疾病影响着超过2350万美国人，是由遗传和环境因素共同引发的。科学家们提出了许多理论来解释为什么女性更容易患上这些疾病，指出她们的荷尔蒙和体内的微生物，但这些想法都没有得到确凿的证实。

Chang及其同事早期的研究表明，Xist复合物可能导致性别偏倚的自身免疫，因为许多与自身免疫性疾病相关的蛋白质可以与之结合。但是需要在没有其他因素(如荷尔蒙)可能掩盖其影响的情况下单独研究Xist。

因此，研究小组通过基因工程技术培育了两株雄性小鼠来制造Xist：一株在遗传上易患类似于狼疮的自身免疫症状，另一株具有抗性——比较组。在易患狼疮的品系中，雌性小鼠比雄性小鼠更容易出现症状，因此研究小组推测，Xist会使雄性小鼠的疾病水平与雌性小鼠相同。

在他们的实验中，研究小组将一个特殊版本的Xist基因缝合到雄性小鼠的基因组中，该基因可以被打开，但不会沉默它们唯一的X染色体。为了刺激自身免疫性疾病，他们必须让易患狼疮的小鼠接触一种特定的化学物质。

一旦Xist被激活，狼疮被诱导，研究小组发现，表达Xist的雄性小鼠患病的比率与雌性小鼠相似，并且比没有Xist的小鼠患有更严重的疾病。

然而，Chang说，还需要环境化学触发因素和狼疮的遗传易感性，这是一个重要的对照。这使得小鼠实验与人类更为相关。“如果一个人天生具有遗传易感性，那么Xist的存在会产生一定的影响，但也非常重要的是，这种环境触发因素(是必要的)。”携带Xist并不保证一个人会患有自身免疫性疾病；Xist复合物可能只是解释了男女患病率差异的原因。

为了支持他们的老鼠实验结果，研究小组分析了来自100多名自身免疫性疾病患者(包括狼疮)和20名没有自身免疫性疾病患者的血液样本。他们发现，患有自身免疫性疾病的患者血液中的Xist自身抗体比没有自身免疫性疾病的个体多。

Chang说，不同人自身抗体的类型和数量具有疾病特异性，这可能有助于未来对这些疾病的诊断和治疗。例如，他说，有一天，获取这些自身抗体谱可以帮助医生破译患者患有什么疾病，或预测其病情的轨迹。

本文译自 Live Science，由 BALI 编辑发布。

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