新加坡和英国的研究人员利用小鼠模型、人体组织以及实验室培养的人类乳腺器官样本，发现了一种以前未知的机制，可以使抑制肿瘤形成的基因失活，从而解释了为什么与不健康的饮食或未经管理的代谢状况(如糖尿病)相关联会增加癌症风险。

这些发现提高了人们对饮食和体重控制对癌症风险管理的认识。新研究的第一作者、新加坡国立大学癌症科学研究所(CSI Singapore)的癌症药理学家李仁孔表示：“我们开始这项研究的目的是了解哪些因素会提高易患癌症的家庭的风险，但最终发现了一种将一个重要能量消耗途径与癌症发展联系起来的更深层次机制。”

该发现还挑战了一个长期以来关于抗癌基因的理论。1971年首次提出的Knudson的“两次打击”范式指出，在我们的细胞中，肿瘤抑制基因的两个拷贝必须在永久失活之前才能开始癌症发展。

最近的研究发现，细胞中一个BRCA2基因的突变与各种癌症有关。有趣的是，具有这种突变的小鼠和人类细胞并没有显示出通常在两个基因拷贝均突变的细胞中看到的遗传不稳定的迹象。

在小鼠中，拥有仅一个BRCA2拷贝受到影响的情况似乎并不会导致器官发育或大多数组织中的DNA修复方面的主要问题。但是，具有这种突变的细胞似乎更容易受到压力的影响，比如暴露于甲醛或乙醛等环境毒素，这些毒素可以降低它们的BRCA2蛋白水平，导致功能问题。

新发现显示，通过甲醛基糖苷(MGO)的影响，BRCA2蛋白的肿瘤抑制功能可以被暂时禁用，导致与癌症发展相关的突变。这种效应在非癌细胞以及一些人类乳腺癌的患者来源的组织样本中均可见，在胰腺癌的小鼠模型中也可见。

总的来说，这表明葡萄糖代谢的改变可能会通过MGO干扰BRCA2功能，从而促进癌症的发展和进展。

这些结果来自实验室测试和小规模人体组织样本，研究人员表示，需要进行更多的研究，使用更大规模的临床研究或动物模型来研究饮食因素、糖尿病和其他代谢障碍之间可能存在的联系。

由于MGO可以暂时剥夺BRCA2蛋白修复DNA的能力，因此一个不良的饮食或未受控制的糖尿病可能会导致随着时间的推移癌症风险增加，即使是拥有两个功能性BRCA2基因拷贝的人。这一新信息可能会引发癌症预防或早期检测策略。

Venkitaraman表示：“甲醛基糖苷可以通过HbA1C的血液检测轻松检测出来，这可能可以作为一个标记。”

“此外，高甲醛基糖苷水平通常可以通过药物和良好的饮食控制，为我们采取预防措施创造机会，以防止癌症的发生。”

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。

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