研究发现，即使暴露于相同剂量的新冠病毒，不同人群的感染反应也各不相同。

在整个疫情期间，大家都在想为什么有些人避免了新冠病毒，而有些人多次感染。为了解答这个问题，英国的伦敦大学学院、Wellcome Sanger研究所和帝国理工学院合作，使用全球首个新冠病毒“挑战试验”进行了研究。在这个试验中，志愿者们被故意暴露在新冠病毒(SARS-CoV-2)下，以便详细研究。

未接种疫苗且无新冠病史的健康志愿者通过鼻腔喷雾暴露于极低剂量的原始毒株SARS-CoV-2。然后，这些志愿者在隔离单位里被密切监控，定期进行测试和采样，以在高度控制和安全的环境中研究他们对病毒的反应。

在我们最近发表在《自然》杂志上的研究中，我们从16名志愿者的鼻咽部和血液中采集了样本。这些样本在暴露病毒前后定期采集，以提供基线测量值。

这些样本通过单细胞测序技术进行处理和分析，使我们能够提取并测序单个细胞的遗传物质。利用这一尖端技术，我们能够前所未有地详细追踪疾病从感染前到恢复的演变过程。

令人惊讶的是，尽管所有志愿者都以相同的方式暴露在相同剂量的病毒下，但并非所有人都检测出新冠阳性。

事实上，我们将志愿者分为三组(参见插图)。16名志愿者中，有6名发展出典型的轻度新冠，检测阳性数日并出现类似感冒的症状。我们称之为“持续感染组”。

在没有发展为持续感染的10名志愿者中，有3人出现了“中间”感染，间歇性单次病毒检测阳性且症状有限。我们称他们为“短暂感染组”。

最后，7名志愿者始终检测为阴性且没有任何症状。这是“中止感染组”。这是首次确认中止感染的存在，此前未能证实。尽管感染结果不同，所有组的参与者都表现出一些特定的新型免疫反应，包括那些免疫系统阻止了感染的人。

当我们比较三组的细胞反应时间时，发现了不同的模式。例如，在短暂感染组中，病毒仅被短暂检测到，我们观察到感染后一天鼻腔内免疫细胞的强烈和即时积累。

这与持续感染组形成对比，后者表现出较为延迟的反应，通常在感染后五天开始，这可能使病毒得以在这些志愿者体内扎根。

在这些人中，我们能够识别出在鼻腔和血液中由关键抗病毒防御反应刺激的细胞。这种反应称为“干扰素”反应，是我们身体向免疫系统发出信号以帮助抵御病毒和其他感染的方法之一。我们惊讶地发现，这种反应在鼻腔检测到之前就在血液中检测到，表明免疫反应从鼻腔迅速扩展。

最后，我们确定了一种名为HLA-DQA2的特定基因，在未发展为持续感染的志愿者中表达(激活以产生蛋白质)的水平显著更高，因此可以作为保护标志。因此，我们可以利用这些信息来识别那些可能会受到严重新冠保护的人。

这些发现帮助我们填补了一些知识空白，描绘了我们身体对新病毒反应的更详细图景，特别是在感染的头几天，这至关重要。

我们可以利用这些信息将我们的数据与正在生成的其他数据进行比较，特别是我们正在“挑战”志愿者接触其他病毒和更近期的新冠毒株的研究。与当前研究不同，这些大多数包括已经接种疫苗或自然感染的志愿者——也就是已经具有免疫力的人。

我们的研究对未来的治疗和疫苗开发具有重要意义。通过将我们的数据与从未接触过病毒的志愿者与那些已经具有免疫力的志愿者进行比较，我们可能能够识别出新的保护方法，同时也有助于开发未来大流行中的更有效疫苗。简而言之，我们的研究是朝着更好地为下一次疫情做准备迈出的一步。

本文译自 theconversation，由 BALI 编辑发布。

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