UTMB研究人员开发出一种鼻喷治疗阿尔茨海默病的新方法，在清除有害的tau蛋白积聚和改善认知功能方面表现出色。

德克萨斯大学医学分部(UTMB)的研究人员最近在对抗阿尔茨海默病和痴呆症等神经退行性疾病方面取得了重大进展。这项研究今天发表在《科学转化医学》上，介绍了一种创新的鼻喷治疗方法，该方法在清除有害的tau蛋白积聚和改善老年小鼠模型的认知功能方面表现出色。

“这种鼻喷方法为将tau治疗性抗体直接非侵入性地输送到大脑开辟了新的途径，并对许多神经退行性疾病充满希望。” UTMB神经病学系的教授、本文的主要作者Rakez Kayed博士说。

Tau是一种存在于人类大脑中的微管相关蛋白，它有助于稳定神经元中的微管，这是细胞的骨架，帮助细胞保持形状和组织。在健康的大脑中，tau蛋白有助于保持秩序。但在神经退行性疾病中，它们可能会异常扭曲并形成缠结，干扰神经元功能并导致认知能力下降。现有的tau免疫疗法由于难以穿透这些tau积聚所在的细胞内区域，疗效有限。

Kayed和他的团队开发了一种特定类型的抗体TTCM2，它能选择性识别并靶向有毒的tau积聚。这种抗体被包装在颗粒中，以增强其通过鼻腔途径输送到大脑的效果。这种方法绕过了血脑屏障，这在神经退行性疾病治疗中是一个重大障碍，确保了治疗的快速有效输送。

“我们的研究突显了鼻腔tau免疫治疗在有效靶向细胞内tau聚集物方面的潜力，这些聚集物是阿尔茨海默病和其他tau病中神经退行和认知能力下降的主要驱动因素。” Kayed补充道。“这种方法不仅改善了治疗性抗体的输送，还增强了它们清除tau聚集物和改善认知功能的疗效。”

这个方法的重要方面是它涉及TRIM21，一种细胞内抗体受体和E3连接酶，已知它能介导结合抗体的病原体(如病毒)的清除。在研究中，TRIM21促进了结合抗体的细胞内tau聚集物的清除，从而增强了治疗效果和小鼠模型中的认知改善。

“这一进展可能对阿尔茨海默病和相关tau病的治疗策略产生重大影响，为数百万患有这些衰弱性疾病的患者带来新的希望。”本文的第一作者、UTMB的博士后研究员Sagar Gaikwad说。

这项研究突显了对未来神经退行性疾病治疗的潜在影响。UTMB的研究人员计划通过进一步的临床前试验推进这项研究，并探索TTCM2-ms在人体临床试验中的潜力。目标是将这些有希望的结果转化为阿尔茨海默病和其他tau相关疾病患者的可行治疗方案。

本文译自 UTMB，由 BALI 编辑发布。

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