研究人员发现了一条新的脑部入侵途径，并开发出有望阻断和杀死这些肿瘤的新疗法。

加拿大和美国的研究团队在McMaster大学的Singh实验室带领下，发现了癌细胞入侵大脑的一条新途径。研究还揭示了一种有望阻断和杀死这些肿瘤的新疗法。

这项研究于2024年8月2日发表在《自然医学》杂志上，为最具侵袭性的脑癌——胶质母细胞瘤提供了新的希望和潜在治疗方法。

现有治疗方法如手术、放疗和化疗，肿瘤通常会复发，患者生存期仅为几个月。而使用这种新疗法，在两种经过临床前动物模型测试的三种疾病中，复发的癌细胞至少在50%的情况下被消灭。

为了发现癌细胞入侵大脑的途径，研究人员利用大规模基因编辑技术对比了初诊时和经过标准治疗后复发的胶质母细胞瘤的基因依赖性。通过这种方法，研究人员发现了一条用于轴突引导的新途径——一种帮助建立正常脑结构的信号轴——这种途径可能被癌细胞利用。

“在胶质母细胞瘤中，我们认为肿瘤劫持了这一信号通路，并利用它侵入和渗透大脑，”McMaster大学外科系教授兼癌症研究发现中心主任Sheila Singh说，她是这篇论文的共同资深作者之一。研究还由多伦多儿童医院(SickKids)遗传学和基因组生物学项目负责人Jason Moffat共同领导。

“如果我们能够阻断这一通路，希望我们能阻止胶质母细胞瘤的侵袭性扩散，并杀死无法通过手术移除的肿瘤细胞，”Singh说。

有前景的新疗法

为了阻止癌细胞的入侵，研究人员针对劫持的信号通路采用了不同的策略，包括使用弗吉尼亚大学John Lazo团队开发的药物，并在加拿大国家研究委员会的Kevin Henry和Martin Rossotti的帮助下开发了一种新的CAR T细胞疗法，专门针对大脑中的该通路。

他们重点研究了一种名为Roundabout Guidance Receptor 1(ROBO1)的蛋白质，这种蛋白质类似于GPS，帮助引导某些细胞。

“我们创建了一种细胞疗法，从患者体内提取细胞，编辑后再放回体内，使其具有新功能。在本例中，CAR T细胞被基因编辑，使其具备寻找动物模型中肿瘤细胞上ROBO1的知识和能力，”该论文的第一作者、在McMaster大学与Singh一起工作的前博士生Chirayu Chokshi说。

Singh和Chokshi表示，这种疗法也适用于其他侵袭性脑癌。在研究中，研究人员检查了三种不同类型癌症的模型，包括成人胶质母细胞瘤、成人肺转移至脑癌和儿童髓母细胞瘤。在所有三种模型中，治疗都使生存时间增加了一倍。在其中两种疾病中，至少50%的小鼠肿瘤被消灭。

“在这项研究中，我们展示了一种新的CAR T疗法，该疗法在多种恶性脑癌模型中表现出非常有前景的临床前结果，包括复发性胶质母细胞瘤。我们相信我们的新CAR T疗法已准备好进一步开发和临床试验，”Singh说。

研究工作是在Hamilton Health Sciences的神经外科医生治疗的患者样本基础上进行的。帮助阐明新的胶质母细胞瘤目标的蛋白质组学发现是与Princess Margaret癌症中心和多伦多大学的Thomas Kilinger合作完成的。

这项研究得以实现，通过与加拿大国家研究委员会、弗吉尼亚大学、匹兹堡大学和Princess Margaret癌症中心的合作完成。

本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。

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