耳鸣困扰数百万人，却无特效药。患者渴望降低耳鸣响度，但现有治疗多聚焦心理缓解，效果有限。研究不足、定义模糊及缺乏生物标记阻碍进展，亟需创新突破。

耳鸣，这种常见的听觉困扰，让无数人饱受折磨，却至今没有特效的治疗方法。患者常常形容耳鸣像耳边的嗡嗡声或尖锐的鸣响，严重时甚至干扰日常生活。然而，当前的治疗手段往往只能缓解其带来的心理压力，而无法直接减轻耳鸣本身的响度。例如，认知行为疗法(CBT)被认为是较为有效的干预方式，它能帮助患者改善生活质量，减轻耳鸣引发的抑郁情绪，但研究显示，它对主观耳鸣响度的改善几乎没有作用(Martinez-Devesa et al., 2010)。这让许多患者感到失望，他们更希望有一种药物能直接消除耳鸣。

耳鸣患者和医疗服务提供者之间的期望常常出现分歧。一项美国研究(Husain et al., 2018)调查了230名耳鸣患者和68名听力学家，发现听力学家更关注降低患者对耳鸣的感知(77%)和缓解压力焦虑(63%)，而患者则更希望减少耳鸣的响度(63%)甚至完全消除耳鸣(57%)。令人沮丧的是，82.6%的患者认为医疗服务对耳鸣的治疗“完全无效”或“不太有效”。在英国，情况同样不容乐观。一项针对937名患者的研究(McFerran et al., 2018)显示，虽然英国医疗系统在排查耳鸣相关疾病方面表现良好，但67.7%的患者在检查后未获得任何治疗支持。许多人反复往返于初级和二级医疗机构之间，形成了昂贵且低效的“旋转门”医疗模式。

患者对现有治疗的不满，反映了耳鸣研究的困境。TinnitusHub等在线支持组织的成员表达了强烈的不满：“为什么没有治愈的方法？为什么我们对耳鸣的了解如此有限？资金都去哪了？”事实上，耳鸣的治疗研究面临多重障碍。首先，耳鸣的发病率数据不一，研究显示其全球患病率从5.1%到42.7%不等(McCormack et al., 2016)，部分原因是缺乏统一的定义。耳鸣的类型复杂多样，可能需要不同的治疗方案，但目前的研究往往将不同类型的耳鸣患者混为一谈，导致潜在的有效治疗效果被忽视。例如，药物加巴喷丁(gabapentin)在动物实验和部分人类研究中显示对噪声引起的耳鸣有效，但其他研究却未能证实其疗效，这可能与试验中患者群体的异质性有关。

经济负担是另一个不容忽视的问题。在英国，2016年每位耳鸣患者年均治疗费用约为717英镑，全国总计高达7.5亿英镑，占医疗预算的0.6%(Stockdale et al., 2017)。在美国，退伍军人因耳鸣相关赔偿的支出在2012年达到12亿美元，凸显了耳鸣对医疗系统和社会的巨大压力。尽管市场研究显示，一种有效的耳鸣药物在上市首年可能带来6.89亿美元的商业价值(Vio and Holme, 2005)，但与抑郁症或慢性疼痛等其他慢性疾病相比，耳鸣研究的资金投入和学术产出明显不足。例如，美国国家医学图书馆的临床试验数据库显示，抑郁症的药物试验数量是耳鸣的44倍以上。

耳鸣研究的另一个瓶颈是缺乏客观的生物标记和评估工具。目前，耳鸣的诊断和疗效评估主要依赖患者的主观描述和问卷调查，这些方法容易受到时间和情境的影响，缺乏可靠性和一致性。尽管一些研究尝试探索听觉脑干反应(ABR)或基因标记作为潜在的生物标记，但结果尚不稳定。例如，ABR测试在耳鸣患者中显示出波I延迟和幅度降低(Milloy et al., 2017)，但不同研究之间的差异较大，难以作为可靠指标。此外，动物模型的研究结果常常无法直接应用于人类。例如，NMDA受体拮抗剂美金刚(memantine)在动物实验中显示对耳鸣有效，但在人体试验中未能显著优于安慰剂(Figueiredo et al., 2008)。

患者对治疗方式的偏好也值得关注。一项研究(Tyler, 2012)显示，52%的患者愿意尝试药物来减轻耳鸣的响度和困扰，如果药物能完全消除耳鸣，这一比例上升到62%。相比之下，手术或植入式设备等其他治疗方式的接受度较低。这表明，开发一种安全有效的耳鸣药物不仅能满足患者需求，还可能带来巨大的商业回报。

为了应对这些挑战，英国耳鸣协会(BTA)推出了一项创新举措——耳鸣治疗地图。这是一个汇集循证耳鸣知识的资源库，旨在梳理现有研究、明确知识缺口，并避免重复性工作。该地图设计直观、易于访问，涵盖了从耳鸣定义到治疗方法的多个研究领域。BTA希望这一工具能激励患者、研究者和制药公司共同努力，推动耳鸣治疗的突破。例如，地图不仅总结了已知的无效研究方向，还为未来的跨学科合作指明了道路。

尽管耳鸣研究近年来有所增加，但要实现真正的治疗突破，仍需在生物标记、标准化结果测量和患者亚群分类等方面取得进展。耳鸣的复杂性要求研究者、临床医生和制药行业携手合作，倾听患者的声音，共同探索一条通向治愈的道路。患者们期盼的不仅是缓解症状的权宜之计，而是能真正让他们摆脱耳鸣困扰的希望。

本文译自 PMC，由 BALI 编辑发布。


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