豇豆花叶病毒激活免疫系统精准攻击癌细胞,为低成本癌症免疫疗法带来新希望。
一种原本感染豇豆的植物病毒,正在成为癌症免疫疗法的意外明星。它不仅价格低廉,还能强力唤醒人体免疫系统,让它重新识别并攻击癌细胞,研究人员正逐步揭开它的神秘面纱。
加州大学圣迭戈分校的化学与纳米工程团队,与国家癌症研究所的纳米技术表征实验室合作,在《细胞生物材料》发表的最新研究中,深入探讨了豇豆花叶病毒的独特之处。与其他植物病毒不同,它能强烈激活机体免疫反应,让免疫细胞像训练有素的猎手一样,精准寻找并消灭癌细胞。
在多种小鼠模型和犬类癌症患者的临床前试验中,这种病毒表现出显著的抗肿瘤效果。科学家们直接将病毒注入肿瘤内部,它就会召集中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等先天免疫部队冲进肿瘤微环境,发动攻击。同时,它会唤醒B细胞和T细胞,形成全身性的长期抗癌记忆,让免疫系统不止清理眼前的肿瘤,还能追踪并歼灭潜藏在身体其他部位的转移性肿瘤。
“令人着迷的是,唯有豇豆花叶病毒,而非其他植物病毒,能引发如此明显的抗癌反应。”研究负责人Nicole Steinmetz如此感叹。研究的第一作者、博士生Anthony Omole补充说:“最令人兴奋的是,虽然这种病毒并不感染人体免疫细胞,但它能刺激它们进入活跃状态,仿佛重新编程,让它们学会识别和清除癌细胞。”
科学家们始终想弄清楚一个关键问题:究竟是什么让这种植物病毒在抗癌方面如此特殊?
答案来自一项对照实验。研究团队将豇豆花叶病毒与另一种密切相关但无抗癌效果的豇豆黄化斑驳病毒进行比较。两种病毒的纳米颗粒大小相似,被人体免疫细胞摄取的速度也差不多,但进入细胞后的命运却截然不同。豇豆花叶病毒能刺激I型、II型和III型干扰素,这些蛋白在抗癌治疗中大名鼎鼎,早期的癌症免疫药物就源自重组干扰素。而另一种病毒只会触发某些炎症因子,却无法真正清除肿瘤。
更关键的是,它们的RNA在哺乳动物细胞内的处理方式不同。豇豆花叶病毒的RNA能停留更久,并最终被送往内溶酶体,激活7号样受体,这是启动抗病毒、尤其是抗肿瘤免疫反应的关键环节。而豇豆黄化斑驳病毒的RNA根本无法触发这个机制。
更令人欣慰的是,这种病毒的生产方式极其简单。与那些需要昂贵复杂工艺的疗法不同,豇豆花叶病毒可以通过“分子农场”低成本量产——只需阳光、土壤和水就能培育。正如Omole所说,“它可以像种植物一样被养出来。”
目前,研究团队正积极推进这项技术进入临床试验的阶段。Steinmetz表示:“这项研究为我们理解豇豆花叶病毒的作用机制提供了重要线索。接下来,我们会慎重选择最具潜力的候选方案,确保在抗肿瘤效果和安全性之间取得最佳平衡。我们已经准备好将它从实验室推向临床。”
这项研究部分由美国国立卫生研究院、美国癌症协会、F.M. Kirby基金会、Shaughnessy家族纳米免疫工程基金、圣迭戈奖学金基金、阿尔弗雷德·P·斯隆基金会少数族裔博士项目、以及国家癌症研究所资助的弗雷德里克国家癌症研究实验室支持完成。

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