一名德国患者在接受干细胞移植六年后，体内的HIV仍未检出。这起案例为理解HIV潜在治愈机制提供了新的方向，说明强效的免疫重建可能比罕见基因突变更关键。
德国一名患者在接受干细胞移植六年后，体内的HIV依旧处于不可检测状态。这名被称为Berlin 2的患者，是全球第七位实现长期缓解的HIV感染者。他的特别之处在于，捐赠者的干细胞只带有一个CCR5 Δ32突变，而其他成功案例都来自拥有两个突变拷贝的捐赠者。
CCR5是HIV用来进入免疫细胞的“门锁”。带有CCR5 Δ32突变的细胞缺少这个关键结构，病毒因此无法入侵。以往的缓解案例中，捐赠者拥有两个突变拷贝，等于是完全锁死了HIV的入口。Berlin 2的情况则不同，他和捐赠者各自都只有一个突变拷贝，理论上保护力更弱、不够持久，因此他的缓解引起了极大关注。
这项突破由Charité Universitätsmedizin Berlin的免疫学家Christian Gaebler团队发表。它暗示HIV的治愈机制可能并不仅仰赖双拷贝突变，也可能涉及其他免疫过程。
HIV是一种难缠的病毒。它入侵免疫系统，嵌入宿主细胞的基因组，潜伏在寿命极长的细胞中，形成难以清除的“潜伏库”。这些潜伏库既不受人体免疫系统干扰，也不会被抗逆转录病毒治疗清除。一旦停药，病毒就会从潜伏状态复燃。
干细胞移植是目前少数能真正触及潜伏库的方式。治疗过程先以强效化疗摧毁患者原有的免疫系统，连同大部分潜藏病毒的细胞一起清除。随后，捐赠者的干细胞重建免疫系统。新生成的免疫细胞能够识别并清理残余的病毒藏身点，这一过程被称为“移植物抗储存库反应”。
在先前已知的五例长期缓解病例中，包括Berlin患者、London患者、Duesseldorf患者、New York患者和City of Hope患者，捐赠者都拥有双拷贝CCR5 Δ32突变。这种情况下，新的免疫细胞彻底缺乏CCR5受体，HIV无法进入，也找不到新的宿主细胞。
Berlin 2从父母那里继承了1个CCR5 Δ32突变，但他仍在2009年被诊断出感染HIV。2015年，他又患上急性髓系白血病。医生最终找到一位同样带有单拷贝突变的干细胞捐赠者，并为他完成移植。2018年，他自行停用抗逆转录病毒治疗，这也是他的缓解计时点。
从那时起，HIV在他体内始终无法检测到，甚至可能已经完全消失。
这一案例表明，即使没有双拷贝突变，只要治疗过程能够有效削弱甚至清空潜伏库，仍有可能实现持久缓解。同样支持这一点的是第六位患者，一名来自日内瓦的男性。他的捐赠者完全不带CCR5 Δ32突变，但他在2021年停药后至今仍处于缓解状态。
不过，也有案例提醒我们并非所有状况都一样。波士顿的两名患者同样接受过无突变捐赠者的干细胞移植，却在停药后出现病毒反弹。这说明潜伏库清除机制仍未完全理解，需要更多研究厘清差异。
尽管如此，干细胞移植并不会成为一般HIV患者的常规治疗。高强度化疗与移植本身风险极高，可能带来终身并发症甚至生命危险。
它带来的启发反而在于未来方向。Berlin 2和日内瓦患者的案例让研究者把注意力从“寻找双突变捐赠者”转向“如何复制这些关键机制”，包括有效降低潜伏库、部分阻断CCR5以及激活移植物抗储存库反应。
这些机制有望通过药物或基因编辑技术实现，目前相关研究已经展开。
正如研究团队在论文中所写，Berlin 2的经历说明，大幅削弱病毒潜伏库就可能促成HIV的长期缓解，即使没有CCR5 Δ32双拷贝提供的完全保护。这也凸显出清除潜伏库的重要性，它可能是未来实现HIV治愈的核心策略。
本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。
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