一种尚未获批的减肥药,正在通过地下渠道流入普通人生活。它效果惊人,也风险真实。人们在变瘦的同时,正在参与一场没人能完全控制的实验。
Katie在理发店看到自己的理发师瘦了很多,看起来精神极好。她问:“你还在用GLP-1类药吗?”理发师笑着说:“不,我现在用的是GLP-3。”
其实没有真正的GLP-3药,这个名字是地下市场对retatrutide的昵称。这是一种由Eli Lilly公司研发的减肥药,还在临床试验阶段。retatrutide的作用更强,它同时针对三种激素受体:GLP-1、GIP和胰高血糖素。这三种机制结合,让它减重效果更好,代谢提升更快,可能成为有史以来最强的减肥药。
2023年,早期的试验数据在医学会议上公布时,会场里的科学家们难得地鼓起掌来。两周前,第一项三期临床试验结果出来:患者平均减重71磅,相当于体重的29%。这差不多是奥司他肽(Ozempic或Wegovy的主要成分)减重效果的两倍。有些参与者因为减得太多,中途停药了。药太有效,反而成了问题。
到现在,retatrutide还没获批。美国FDA还没全面审查它的安全性和效果。医生开不了,药店买不到。
Katie平时很守规矩,总觉得药得医生开才用。两年前,她的医生给她开了Ozempic,她减了30磅。但后来药费从每月20美元涨到700美元,还总觉得恶心,体重也不再降了。今年夏天,理发师一提retatrutide,她上网一搜,看到很多人分享前后对比照片,变化惊人。
在理发师帮助下,Katie开始从网上买冻干的retatrutide粉末,自己加无菌水稀释,算好剂量,用针注射。只花了Ozempic的一小部分钱。六个月后,她又减了20磅。
问题是,这些药不是Eli Lilly生产的。地下市场完全没监管,大家猜大多是从中国一些厂家仿制的。
过去一年,这个地下市场越来越大。从最早的健身爱好者和生物黑客,用加密货币在Telegram上找中国联系人买,到现在出现了正规网站,美国转手商接受PayPal或信用卡。社交媒体上,网红公开推销“GLP-3”或“reta”的折扣码。更多人是像Katie这样,通过熟人推荐,用了之后效果太明显,忍不住告诉别人。
这个市场的规模很难统计,但品牌已冒出几十个。相关论坛和群聊有上万人。有些圈子里,用retatrutide几乎成了常态。住在北加州的Tyler Simmons,36岁,很注重健康,他说自己认识30到40个在用的人。
研究假药和仿制药的专家说,从没见过一种药在三期试验还没结束前,就这么快流行起来。注射这些地下retatrutide的人,自愿参与了一场巨大的生物和社会实验。
今年5月,为了了解过程,记者从社交媒体轻易找到几个卖家,买了些retatrutide(没打算真用)。下单过程简单得像买袜子,有的卖家还发购物app追踪链接。
不过,有些迹象明显不对劲。网站上到处写“仅供研究用”,这是法律漏洞,让化合物能卖给实验室,但不能给人用。所以买卖双方常说这是“灰色市场”。
但大家明明就是在给自己注射。有些人网上说“给我的实验室老鼠用”,但那些“老鼠”减重幅度大得可笑,大多直接承认个人使用。卖家也不总藏着掖着。有个写减肥药指南的博主,把retatrutide评为首选后,一家叫Peptide Partners的卖家发折扣码“免关税”,优惠15%。
记者买的几批,有的追踪显示从印第安纳发货,但退货地址在怀俄明,那里一个商场办公室注册了2万多家公司。最便宜的直接从中国来,没网站,通过Telegram销售代表买。一周多后,收到一个脸部按摩器的盒子,贴着中文“原包装,正品保证”。里面是10小瓶无标签白粉,没按摩器。
卖家没回复记者提问,只有一家叫R3JUVEN8的发声明,说产品包括网站上标“Radiant Sculpt”的retatrutide,仅供实验室研究。
这些小瓶没说明谁生产的,在哪造的。中国有正规的大药厂,能造retatrutide。以前,中国相关卖家就卖其他肽类化合物,比如奥司他肽、tirzepatide(Mounjaro或Zepbound的主要成分),还有健身圈流行的BPC-157。仿retatrutide对有经验的化学家不算难。
retatrutide的分子结构2022年就在Eli Lilly的论文里公开了。它是39个氨基酸链,设计得能同时对接三种激素受体。这就是“3”的来历。现有的减肥药只针对GLP-1,或GLP-1加GIP。只有retatrutide加了胰高血糖素,三管齐下。
老药主要靠抑制食欲,胰高血糖素还能刺激肝脏,提高代谢。少吃多耗,效果加倍。杜克大学的肥胖研究者Jonathan Campbell说,这就像同时减少热量摄入,又稍微提升能量消耗。
科学家早知道retatrutide有潜力,但2023年初步结果出来后,兴奋从实验室传到公众。有些人等不及了。
62岁的Elizabeth说,自己爱冒险。2024年开始买reta时,她已试过奥司他肽和tirzepatide,想用最强的。那时市场没这么公开,她在WhatsApp找中国销售代表,转几百美元买几个月量。
Elizabeth是生物学家,会打针,看论文。她按临床试验方案调整剂量。心跳加速时,知道这是已知副作用。她两年半减了100多磅,前期用老药,后50多磅靠retatrutide。终身肥胖挣扎后,她说这是人生最棒的事之一。
为此,她愿意冒险,不只钱,还有这种新药的已知和未知风险。三期试验会更清楚安全,但已知一个问题是皮肤异常感觉,像烧灼或痛,提示神经问题。高剂量组五分之一人有这症状,是奥司他肽高剂量的三倍。
retatrutide还有这类药常见副作用:恶心、腹泻、呕吐,更严重的也有。YouTube健身网红Adrian Crook拍视频说,retatrutide让他胃麻痹,差点住院。Elizabeth说自己肌肉流失不少,“弱得像小猫”。
更麻烦的是地下药的风险:可能不是retatrutide,或混了有害物;有细菌或内毒素;剂量不对,太低没效,太高副作用猛(药需慢慢加量,最多20周适应);还有制造残留溶剂或重金属。
密歇根大学的肥胖研究者Randy Seeley列出这些危险后说,全都吓人。他实验室用肽做研究,即使从正规科研供应商买,也不总靠谱。人用标准更严。
灰色市场不是完全没责任。有些地方形成了送检文化。几家实验室专测这些化合物。很多卖家贴纯度和无菌证书。买家能自己送检,或群检。有些卖家不合格还退款。
53岁的Marco说,没检测他绝不注射。检测不盖所有风险,但够让他放心。“很多人直接买来打,我不判他们,但觉得疯了。”
检测确实能发现问题。一家叫Finnrick Analytics的初创公司免费测并公开结果,过去60天10%的retatrutide样品有纯度、无菌或剂量问题。另两家实验室对所有肽的失败率分别是20%和3到5%。这些不是随机样,但整体看,大部分地下retatrutide是卖家说的那样,但失败率远高于正规药厂。
retatrutide流行后,用的人不只冒险者。peptide博主Rory Hester说,未来是普通人。Telegram、Discord、WhatsApp的“深灰”市场难进,“你奶奶不会上Telegram”。美国友好网站的“浅灰”市场能吸引更多人。他自己合开了一家peptide公司Crush Research。
但市场越大,越难维持。越多人用法律漏洞注射,当局越难忽略。(FDA没回复评论。美国卫生部长Robert F. Kennedy Jr.曾说要放松对肽的管制,但retatrutide有专利,不清楚适用。)
不是所有人都欢迎关注。有些卖家怕审查。Finnrick公布按卖家分的检测结果后,有人网上骂它是FDA或中国政府的间谍。
一周前,又传美国要打击的谣言。有些人说这是炒作慌买,但几家网站停售retatrutide。
深灰市场难管,但最近几个月也乱。9月,两家热门中国供应商突然消失,销售代表不回消息,买家已付钱没了货。后来传中国抓人。11月,第三家供应商的药据说让两人住院,公司说是突击检查影响质量。后来有人冒充销售代表,没后续,网上猜是假的。地下市场就这样,真假难辨。新卖家不断冒出。
三期结果公布后,retatrutide热潮更高。FDA预计会批,它可能成最受期待的药。采访的买家都欢迎正品,但觉得会贵得离谱。有保险覆盖减肥药的Marco说,他会继续地下买,给付不起的朋友用。他囤了一年量。
这类药一般需长期吃,但最近Elizabeth说要暂时停。她达到了高中时的体重。“不可思议,但感觉糟透了。”她极度疲劳,不知是否药引起,还有快感缺失,有些人说跟GLP-1类药有关。“要瘦就不能快乐?非得二选一?”她想研究心理影响。她用retatrutide比已结束试验的患者都久,希望试低剂量,维持体重又不那么难受。
Elizabeth从没告诉医生自己在用未批药,或从地下买。一切都自己摸索。
本文译自 The Atlantic,由 BALI 编辑发布。

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