牛津大学研究发现，抑郁症患者的基因评分可预测治疗难度，特定免疫基因变异会影响抗抑郁药的长期疗效与接受度。
抑郁症正影响着全球约16%的人群，但对于医生和患者来说，寻找合适的治疗药物往往像是一场漫长的“试错游戏”。大约三分之一的患者在尝试第一种抗抑郁药时会发现效果不佳。2026年1月28日，发表在《美国医学会杂志·精神病学卷》的一项研究，为改变这种现状提供了科学依据。
来自牛津大学的Naomi R. Wray教授、Jacob J. Crouse博士及其国际研究团队，对“澳大利亚抑郁症遗传学研究”中的12074名参与者进行了深入调查。研究团队将这些参与者的基因信息与澳大利亚长达4.5年的“药物福利计划”处方记录挂钩，试图找出为什么有些人能坚持服用某种药物，而有些人却需要频繁换药。
研究人员提出了一个关键概念：持续用药。如果一名患者在4.5年内累计服用某种抗抑郁药超过360天，通常意味着这种药不仅有效，而且副作用在可接受范围内。与之相对的是“治疗复杂性”，即患者需要尝试多种不同类别的药物才能控制病情。
通过分析，科学家们发现了一些有趣的规律。多基因评分，即汇总了大量微小基因效应的分数，可以很好地预测治疗的复杂程度。那些在抑郁症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、双相情感障碍和神经质倾向方面基因评分较高的患者，往往需要尝试更多种类的药物，面临更高的治疗难度。
此外，不同的药物类别也对应着截然不同的患者画像。例如，长期服用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)的患者，往往体重指数(BMI)更高，且更容易出现复发性抑郁或自杀倾向。而服用三环类抗抑郁药(TCA)的人群通常年龄较大，且伴有严重的慢性疼痛或偏头痛。这种关联说明，医生在开药时其实已经在根据患者的身体状况进行初步筛选，而未来的基因检测可以进一步提高这种筛选的精准度。
最令人兴奋的发现之一是，研究人员在SLAMF3/LY9基因中发现了一个特定的变异位点(rs4656934)。这个基因主要负责调节免疫系统中的T细胞活动。数据显示，带有某种特定等位基因的人，长期服用最常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的可能性更小。这提示我们，免疫系统的调节功能可能在抑郁症的药物反应中扮演着重要角色。
Naomi R. Wray教授指出，这项研究证明了利用真实世界的处方数据来对抑郁症进行分类是可行的。如果在患者确诊之初就能通过血液或唾液样本检测基因标记，医生就能预测哪些患者可能面临“难治性抑郁”，从而尽早介入，制定更个性化的治疗方案，减少患者在不同药物间反复试错的痛苦。这种精准精神医学的模式，有望在不久的将来成为抑郁症临床治疗的标准流程。
本文译自 JAMA Network，由 BALI 编辑发布。
