随着与超级细菌斗争的形势越来越严峻，科学家们马不停蹄地在为人类的武器库升级，现在或许我们又多了一张底牌：名为达罗布汀darobactin的新型抗生素，它能够抑制革兰氏阴性细菌。

革兰氏阴性菌 的病原能力通常与其细胞壁组成相关，具体说来有脂多糖(lipopolysaccharide，又称为LPS或者内毒素(endotoxin))层。在人体中，LPS可以激发一种固有免疫反应(innate immune response)这种反应是通过细胞素制造和免疫系统活化等来描述其特征的。比如，红肿就是细胞素产生并释放导致的。因为脂多糖在革兰氏阴性菌的细胞墙表皮，所以大多数或旧型抗生素都不能有效抑制此类细菌。——百科

在长达2年的研发阶段，我们在寄生线虫的肠道内找到了一种名为Photorhabdus的细菌，这种细菌能够合成一种化合物，就是达罗布汀。这也是首次在动物用抗生素里发现可用于人类的成分。现在，希望可以将达罗布汀改造成适合人类使用的形式。

革兰氏阴性菌特别顽固的原因是细胞的独特外膜屏障，可抵抗任何类型的攻击。而达罗布汀的特殊之处就在于，它通过控制进入外膜通道的BamA蛋白来突破屏障。

马萨诸塞州东北大学的分子微生物学家金·刘易斯(Kim Lewis)解释说：“达罗布汀与该[BamA]蛋白结合并使其卡住细胞膜通道。最后，细菌无法向外输送材料建起细胞包膜屏障，就会在攻击中死亡。”

在实验室中，新抗生素能够治愈感染了危险的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的小鼠，而没有任何毒副作用。从动物实验到人体实验，无疑还需要漫长的筹备过程。

研究人员认为线虫可能是有效抗生素的宿主，因为它们的生存方式需要应对那些危险的病原体，所以与能够产生适当抗生素的细菌共生互利。

这就使达罗布汀成为一种有前途的候选药物——即使以前动物微生物组抗生素尚未在人类中获得过成功，但为了抵御革兰氏阴性细菌，Photorhabdus毕竟已进化了3.7亿年。

革兰氏阴性细菌在目前的威胁等级“优先病原体”列表中排在首位。

细菌抗药性的进化速度要远远快于人类的药物研发速度。据估计，每年约有70万人死于超级细菌的感染，且在未来几年内可能会上升到数百万。

我们尚未走出困境，但可能已迎来了转机。

刘易斯说：“我们的抗生素用尽了。我们需要寻找在临床或人群中不存在耐药性的新型化合物。”

该研究已发表在《自然》上。

本文译自 sciencealert，由 majer 编辑发布。

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