一项新的研究发现，一种名为反式疫苗酸(TVA)的长链脂肪酸，能够提高CD8+ T细胞渗透肿瘤并杀死癌细胞的能力。这种脂肪酸存在于放牧动物(如牛和羊)的肉类和奶制品中。这项研究由芝加哥大学的研究人员进行，发表在《自然》杂志上。

研究还显示，血液中TVA水平较高的患者对免疫治疗的反应更好，这表明TVA可能作为一种营养补充剂，与临床治疗癌症的方法相辅相成。

“有许多研究试图解密饮食与人类健康之间的联系，但由于人们吃的食物种类繁多，要理解其背后的机制非常困难。但如果我们只关注食物中的营养物质和代谢产物，我们就开始看到它们是如何影响生理和病理的，”芝加哥大学医学院的Janet Davison Rowley杰出服务教授、本研究的一位高级作者Jing Chen博士说。

“通过关注能够激活T细胞反应的营养物质，我们发现了一种实际上能够通过激活一个重要的免疫途径来增强抗肿瘤免疫的营养物质。”

寻找激活免疫细胞的营养物质

Chen的实验室专注于研究血液中的代谢物、营养物质和其他分子是如何影响癌症的发展和对癌症治疗的反应的。

在这项新的研究中，两位博士后研究员Hao Fan博士和Siyuan Xia博士，都是本研究的共同第一作者，从大约700种已知的食物来源的代谢物中筛选出了235种具有生物活性的分子，组成了一个“血液营养物质”化合物库。

他们用这个新的化合物库来筛选能够影响抗肿瘤免疫的分子，通过激活CD8+ T细胞，一类对杀死癌变或病毒感染的细胞至关重要的免疫细胞。

在对人类和小鼠细胞进行了六种候选分子的评估后，科学家们发现TVA的表现最好。TVA是人类母乳中最丰富的反式脂肪酸，但人体无法自己合成。只有大约20%的TVA被分解成其他的副产品，剩下的80%在血液中循环。“这意味着它一定还有其他的作用，所以我们开始更多地研究它，”陈静说。

研究人员随后用细胞和多种肿瘤类型的小鼠模型进行了一系列的实验。与喂食对照饮食的小鼠相比，喂食富含TVA的饮食的小鼠显著降低了黑色素瘤和结肠癌细胞的肿瘤生长潜能。TVA饮食还增强了CD8+ T细胞渗透肿瘤的能力。

该团队还进行了一系列的分子和遗传分析，以了解TVA是如何影响T细胞的。这些分析包括一种用于监测单链DNA转录的新技术，称为酮戊二醛辅助单链DNA测序，或KAS-seq，由芝加哥大学化学系的约翰·T·威尔逊杰出服务教授、本研究的另一位高级作者Chuan He博士开发。

这些额外的实验，由Chen和He的实验室共同完成，显示TVA能够使细胞表面的一种受体失活，这种受体叫做GPR43，通常被肠道菌群产生的短链脂肪酸激活。TVA压制了这些短链脂肪酸，激活了一种称为CREB途径的细胞信号过程，这种途径涉及多种功能，包括细胞的生长、存活和分化。

该团队还显示，仅从CD8+ T细胞中移除GPR43受体的小鼠模型也缺乏其改善的肿瘤抗击能力。

最后，该团队还与Justin Klin博士合作，他是芝加哥大学医学院的副教授，也是本研究的第三位高级作者。他们分析了接受免疫治疗的癌症患者的血液样本，发现血液中TVA水平较高的患者对治疗的反应更好，生存时间也更长。

本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。

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