摘要
在成年人中，3周期禁食模拟饮食可减低胰岛素抵抗、降低肝脂肪含量、提高淋巴细胞与骨髓细胞比例(免疫系统衰老指标)。根据预测患病和死亡风险的生物学年龄评估模型，该饮食还可使生物学年龄中位数降低2.5岁。

引言
代谢综合症影响37%的美国人口，60岲以上者高达49%，增加心血管疾病发病和死亡风险。过量热量摄入导致脂肪累积在肝脏，引发非酒精性脂肪性肝病，可能进展为肝硬化。肥胖及相关的胰岛素、血脂和炎症变化会加速肝脏、大脑、脂肪组织等器官的衰老速度。

除代谢紊乱外，免疫系统组成和功能变化(免疫老化)也是衰老的一个特征，会导致免疫功能下降、易患传染病、疫苗反应减弱及更容易患上与年龄相关的炎症性疾病。

由于多种细胞的年龄依赖性功能障碍是多种疾病(脂肪肝、糖尿病、自身免疫病、癌症、神经退行性病变、心血管疾病等)的中心问题，因此干预衰老过程有潜力改善或预防多种人类疾病，如动物模型所示，不仅可以减缓细胞恶化，还可以用新产生或功能性细胞及细胞内成分替换旧的或受损的细胞。

值得注意的是，干预衰老过程不应局限于老年人，而是可从年轻成年人开始，因为与年龄相关的慢性疾病源于细胞和分子层面的累积性损伤或变化。例如，由于饮食习惯和其他外在因素导致的肠道菌群变化，可能会引起炎症，从而影响老年人的健康寿命。

日常营养，尤其是蛋白质、碳水化合物的水平和来源，已被证实在啮齿动物和可能也适用于人类方面，会加速衰老过程和死亡。除了热量和营养素水平外，进食时间窗口也影响健康和寿命。限制进食时间窗口(每天只有特定时间可进食)的啮齿动物表现出健康和长寿改善。

类似地，间歇性禁食(一周内循环进食和禁食时期)包括日轮禁食(低热量消耗或禁食的一天与自由进食的一天轮换)，可预防多种疾病并延长寿命。定期禁食(几天内完全禁食但不限制饮水)在临床前研究中有减重、提高胰岛素敏感性、激活自噬作用、细胞更新和抗癌作用等多种益处，但也存在一些安全和依从性问题。

周期性使用禁食模拟饮食(低热量、低蛋白质的植物性5天饮食干预，之后恢复正常饮食)则可带来积极的细胞功能和健康寿命效应。与持续性干预不同，禁食/禁食模拟饮食和再喂食循环可让啮齿动物细胞和器官激活降解过程，清除功能失常细胞，之后在再喂食期通过再生或重编程产生新的或更有功能的细胞。在中年开始的禁食模拟饮食周期可使小鼠延长寿命、癌症发病率降低45%、炎性疾病大幅减少。

我们之前的一项临床试验将一组进行正常饮食的参与者与每月连续5天进行禁食模拟饮食的另一组进行了3个月的对比。3个周期的禁食模拟饮食可减轻体重、躯干和全身脂肪、血压，并降低胰岛素样生长因子1，且无严重不良反应。事后分析发现，高基线风险因子水平的参与者获益更多。

在这里，我们测试了禁食模拟饮食周期是否可改善多个衰老标志物的水平，从而根据经验证的血液标志物及其他细胞和代谢测量减少生物学年龄。我们报告了该临床试验的次要结果指标，包括与衰老、与年龄相关的疾病和代谢综合征相关的生物标志物，如内脏和肝脂肪、淋巴细胞/骨髓细胞比率和血液标志物，以及探索性分析，评估参与两项不同临床试验的受试者在完成3个禁食模拟饮食周期前后的生物学年龄变化。

结果
该随机试验(clinicaltrials.gov/NCT02158897)的主要结果指标是评估禁食模拟饮食对代谢综合征和与衰老或与年龄相关疾病相关的生物标志物的影响。样本量100名受试者的设定是基于检测胰岛素样生长因子1(IGF-1)平均水平下降25%、双侧α为0.05和70%的能力。估计对照组IGF-1平均值(标准差)为194(97)，根据26至40岁男性和女性的已发表数据。所有受试者的基线特征之前已报告过。简而言之，100名受试者被随机分配到第1组(n=48)或第2组(n=52)。入选时，两组受试者在年龄、性别、种族和体重方面均无显著差异。第1组对照组被要求在3个月内保持正常饮食，而第2组干预组则开始禁食模拟饮食周期。3个月后，第1组的43名受试者交叉至禁食模拟饮食干预组。我们比较了完成3个禁食模拟饮食周期的两组(第2组39人，第1组交叉后32人)结果的变化，并进行敏感性分析。除高密度脂蛋白胆固醇(第2组降低更多，P=0.03)和第2组绝对瘦体重下降(第1组无变化)外，两组的禁食模拟饮食效果相当。完成最后一个禁食模拟饮食周期约3个月后，提供了一次可选的后续访视。前一项研究已发表了结果。这里我们报告了该试验的次要和探索性结果。

15名参与者(第2组10人，第1组交叉后5人)，其中10人超重，自愿在禁食模拟饮食干预前后接受磁共振成像测量体脂含量。这15人在年龄、身高或体重指数方面与其他受试者无显著差异，但性别分布较为均衡(男53%、女47%)。

本文译自 Nature Communications，由 BALI 编辑发布。

PREV : 饥荒的伤痕：不仅影响今生，还会遗传后代
NEXT : 脊髓实时监测给慢性疼痛带来治疗新希望