科学家发现一种“开关”可以使免疫系统传感器失活，避免攻击人体健康细胞，这为研究自身免疫疾病提供了新思路。

我们的免疫系统擅长区分自身身体的化学成分和入侵病原体的化学成分。当它发生故障时，我们的身体就会变成激烈的内战战场。

科学家们渴望更详细地了解这一点，而最近发现的一种可以使外源 DNA 传感器失活的“开关”可能提供重要见解。

这项由瑞士联邦洛桑理工学院团队做出的发现，关键部分之一是一种叫做环状 GMP-AMP 合成酶 (cGAS) 的酶。

这种蛋白质负责识别渗透的病毒。它会结合细胞黏稠的细胞质内任何错位的外源 DNA，并触发反应，提醒身体存在入侵者。

我们已经知道，需要严格监管 cGAS 以控制其活性，尤其是在其进入细胞核后。这项新研究发现了一种生物开关，可以在不需要免疫反应的地方标记这种酶以将其删除。

研究人员在发表的论文中写道：“结合先前定义的与核小体相互作用，我们的研究结果提供了一个完整的 cGAS 核调控结构模型。”

科学家们已经确定，细胞分裂生长时，核膜会溶解，使 cGAS 可以轻松进入包裹在细胞核内的 DNA。在那里，它会结合称为核小体的 DNA 包装单元，并被一种名为 BAF 的蛋白质覆盖，等待需要时发挥作用。

在这项研究中，通过详细分析实验室培养的细胞，该团队鉴定了一种名为 CRL5–SPSB3 的蛋白质复合物 (请相信我们，这是最后一个缩写词)。它会向 cGAS 添加一种叫做泛素的化学物质，将其标记为可丢弃的物质。

这就是细胞不需要 cGAS 时(没有外源 DNA 威胁时)将其杀死的关键开关。从本质上说，它通过在细胞生长过程中温和地将其清除，阻止酶攻击健康细胞。

控制免疫系统反应的部分信号传导称为干扰素或 IFN 通路，该研究表明负责开关运作的 cGAS 和 CRL5–SPSB3 都参与了 IFN 通路。

研究人员写道：“这些结果表明核内 cGAS 水平会影响细胞 IFN 状态，并揭示了 CRL5–SPSB3 在细胞内固有免疫中的作用。”

自身免疫性疾病，例如 1 型糖尿病和炎性肠病，就是免疫系统控制功能失常时发生的。这项新研究强调了其中一个值得进一步研究的控制点。

既然我们现在更了解 cGAS 的运作方式，我们或许能够开发有效的方法确保其始终行为良好。

研究人员写道：“我们的研究将蛋白质降解定义为细胞核内 cGAS 调节的决定因素，并为可用于治疗开发的 cGAS 元素提供结构见解。”

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。

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