目标

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物是目前最广泛应用于减重的药物治疗手段，其主要作用机制被认为是通过减少能量摄入来实现的。鼠类研究数据还支持这些药物通过增加内脏脂肪组织(VAT)代谢活性来影响能量平衡，但在人类中的这一机制尚不确定。

方法

本文呈现了一项概念验证研究的数据，研究对象为30名患有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和肥胖的个体，这些个体被随机分配至GLP-1疗法减重方案、持续气道正压通气(CPAP)或两者结合的治疗组，治疗周期为24周。在研究开始和结束时，使用18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET-CT)评估VAT代谢活性，结果以VAT目标与背景比率表示。

结果

GLP-1治疗组的VAT目标与背景比率显著增加，而CPAP治疗组则没有观察到类似变化。VAT代谢活性增加的程度与体重减轻的程度高度相关。

结论

这些数据支持了GLP-1通过增加VAT代谢活性来促进其减重效果的假设，这一研究领域需要进一步深入探讨。

持续的代谢适应是长期减重的障碍。基于GLP-1的药物是一类旨在模拟体内自然存在的激素作用的药物，这些激素在调节饱腹感和代谢中发挥重要作用。这些药物的减重效果显著优于其他药物治疗，最近的研究显示体重减轻可达30%。在人类中，GLP-1类似物的主要作用机制被认为是促进早期饱腹感和延缓胃排空。我们此前在小鼠研究中展示了GLP-1类似物增加VAT产热和随后能量消耗的作用，但这一潜在机制在人类中尚未得到充分探索。本文展示了对患有肥胖和OSA的个体进行的随机对照试验的数据，支持GLP-1增加VAT代谢活性在其减重效果中的作用。

本研究的主要目的是调查GLP-1类似物治疗对OSA患者代谢功能和早期心血管疾病的潜在益处。我们此前已表明，间歇性低氧介导的VAT炎症是OSA的一个特征，并在OSA相关心血管代谢疾病的发展中起关键作用。在本研究中，我们专门通过18F-FDG PET-CT成像测量了VAT代谢活性。GLP-1类似物治疗24周后，VAT代谢活性增加，且与体重减轻的程度相关。这支持了增加能量消耗有助于GLP-1类似物的减重效果的假设。

本研究表明，GLP-1类似物治疗的患者中，VAT代谢活性增加。代谢活性增加的程度与体重减轻的程度正相关，支持这一途径在GLP-1减重效果中的作用。此外，基线VAT代谢活性较低的个体在GLP-1治疗中的体重减轻效果更显著，表明代谢活性较低的人群可能最能从GLP-1的双重作用中获益，即减少能量摄入和增加代谢活性。

体重稳态调节机制复杂，身体对抗体重减轻的能力很强。历史上，体重管理的重点一直是通过改变饮食来减少能量摄入；然而，这种方法对大多数患者的效果有限。手术和药物治疗通过限制能量摄入的方式效果更好；然而，其机制复杂且未被完全理解，可能超出了简单的能量摄入减少。肥胖的特征是代谢功能失调的VAT，OSA中的间歇性低氧即使在没有肥胖的情况下也会导致类似的形态和功能改变，促使脂肪组织巨噬细胞向M1促炎表型转变，这可能在OSA中胰岛素抵抗的发展中起关键作用。越来越多的证据表明棕色脂肪组织在能量消耗中发挥作用，我们此前在小鼠中展示了GLP-1类似物通过激活脂肪驻留的iNKT细胞并促使白色脂肪棕色化的机制对最大体重减轻的依赖性。然而，这一途径在人类中尚未得到充分探索。使用18F-FDG PET-CT扫描可以进一步探索这一途径，并准确量化各种脂肪储存区的代谢活性，摄取增加可能反映了脂肪组织的棕色化。据我们所知，这是首次在人类中展示GLP-1增加VAT代谢活性的研究。然而，由于这不是本研究的主要焦点，且研究方案未设置使用其他减重策略的对照组，我们无法确定这一效应完全归因于GLP-1的作用。此外，我们无法将结果直接外推至没有OSA的个体。然而，由于GLP-1治疗对OSA严重程度的影响远小于CPAP，因此这一结果不太可能特定于这一患者群体。需要进一步的靶向研究，将GLP-1与其他减重方式进行比较，以明确这一途径在总体体重减轻中的相对贡献。这类研究将加深我们对能量稳态的理解，并推动我们摆脱将肥胖治疗简单化为少吃多动的叙述。

本文译自 Wiley Online Library，由 BALI 编辑发布。

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