研究发现，限制半胱氨酸引发脂肪组织褐化，加速体重减轻，揭示饮食干预如何重塑代谢，延长健康寿命。
在健康成年人中，简单减少14%热量的摄入，就能显著改善代谢和免疫功能，延长健康寿命。这是“长期减能摄入综合评估”临床试验揭示的惊人发现。科学家们好奇，这种益处是否仅来自热量限制，还是隐藏着更深的秘密？答案指向了一种关键氨基酸——半胱氨酸。
科罗拉多大学博尔德分校的Daniel Katz和团队发现，热量限制会降低人体白色脂肪组织中含硫氨基酸半胱氨酸的水平。在小鼠实验中，系统性去除半胱氨酸导致剧烈体重减轻，脂肪组织加速燃烧，呈现“褐化”特征，释放更多热量以维持体温。令人惊讶的是，恢复饮食中的半胱氨酸后，这种效应消失，体重回升。
半胱氨酸并非普通的氨基酸。它不仅是蛋白质合成的基石，还参与生成谷胱甘肽、辅酶A等关键分子，调控氧化还原信号。研究显示，在半胱氨酸缺乏时，交感神经系统通过β3肾上腺素受体信号触发脂肪褐化，无需依赖传统褐化蛋白UCP1或成纤维细胞生长因子FGF21。在肥胖小鼠中，半胱氨酸限制带来30%的体重减轻，逆转代谢炎症，展现出惊人的减脂潜力。
为何半胱氨酸如此关键？在进化中，它帮助早期生命适应氧化环境。如今，它通过转硫途径维持代谢平衡。当饮食中缺乏半胱氨酸时，体内会将同型半胱氨酸转化为半胱氨酸，以弥补缺口。研究还发现，热量限制或蛋氨酸限制饮食(通常也缺乏半胱氨酸)会激活转硫途径，增强脂肪组织的代谢活性，类似人类试验中的观察。
在小鼠模型中，敲除转硫途径关键酶Cth(半胱硫醚γ-裂解酶)并限制半胱氨酸摄入，导致脂肪褐化和体重下降，但未引发行为缺陷或组织病变。这表明，全身性半胱氨酸缺乏是驱动代谢重塑的关键，而非单一器官的作用。人类数据进一步印证，蛋氨酸和半胱氨酸双重限制比单独限制蛋氨酸更能提升代谢健康。
脂肪组织不仅是能量储存库，更是调控全身代谢的指挥中心。在热量限制下，脂肪组织上调脂肪酸氧化和无效脂质循环，却未检测到经典褐化蛋白UCP1，提示存在替代机制。半胱氨酸缺乏引发的褐化，可能为开发新型减肥疗法提供线索。
尽管半胱氨酸缺乏增加氧化应激，研究未发现明显的铁死亡迹象，暗示存在其他保护机制维持代谢平衡。未来，探索这些机制或将揭示更多延长寿命的秘密。从人类到小鼠，半胱氨酸的故事告诉我们，微小的饮食调整可能带来深远的健康变革，点燃脂肪，点亮生命。
