Zimislecel是一种由异体干细胞衍生的胰岛细胞疗法，旨在为1型糖尿病患者重建自然胰岛功能。过去，这类患者只能依赖每日注射胰岛素来维持血糖稳定，而目前对这种新疗法的安全性与有效性数据仍属空白。为了填补这一缺口，研究团队开展了一项早期临床试验。

这项Ⅰ/Ⅱ期研究分为三部分进行。第一阶段中，参与者接受了一次半剂量(0.4×10⁹个细胞)的zimislecel门静注射，在两年内可选择补充第二次半剂量。第二与第三阶段的参与者则一次性接受了全剂量(0.8×10⁹个细胞)注射。所有参与者都接受了一种不含糖皮质激素的免疫抑制治疗，以防止排斥反应。

第一阶段的主要观察指标是安全性；而在第三阶段，研究重点转为疗效：具体看90到365天之间是否完全避免了严重低血糖事件，并且糖化血红蛋白控制在7%以下，或比初始水平至少下降了一个百分点。此外，还评估了治疗后是否可以摆脱外源性胰岛素的依赖。研究通过混合餐耐受测试中的C肽水平检测，来判断移植物是否成功定植，以及胰岛是否恢复功能。这些分析都是中期数据，尚未达最终设定的临床终点。

共计14位受试者完成了至少12个月随访，纳入此次分析。起始时，所有人C肽均为不可检测状态，表明其胰岛功能已完全丧失。而在zimislecel注射后，他们都出现了C肽的检测信号，意味着移植细胞成功“安家”并开始分泌胰岛素。

严重中性粒细胞减少是最常见的不良反应，出现在3名患者身上。此外，有两名患者在随访期间去世，一人为隐球菌性脑膜炎，另一人因原有神经认知障碍恶化，出现严重躁动与痴呆所致。

然而，参与第二与第三阶段的12位患者全部避免了严重低血糖事件，并将糖化血红蛋白控制在7%以下。他们的血糖控制水平显著提高，有超过70%的时间保持在目标范围(70至180毫克/分升)之内。其中有10位患者，即83%，在治疗一年后已完全不再依赖外源性胰岛素。

这项样本量虽小、周期尚短的研究，为zimislecel疗法带来了令人鼓舞的初步证据。它展示了通过干细胞制造成熟胰岛细胞、实现生理性血糖调节的可能性。这一疗法是否能彻底改变1型糖尿病的治疗模式，还需更多临床研究深入验证。

本研究由Vertex制药公司资助，临床试验编号为NCT04786262。

本文译自 NEJM，由 BALI 编辑发布。


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