巴塞罗那大学研发出新药FLAV-27，通过修复大脑表观遗传失调，在动物实验中逆转了认知衰退，开辟了疾病修饰治疗新路径。
目前市面上治疗阿兹海默病的药物，比如lecanemab和donanemab，大多属于单克隆抗体，它们的主要任务是清除大脑中堆积的β-淀粉样蛋白斑块。虽然这算是一项突破，但效果依然有限，只能将认知衰退的速度减缓27%到35%，而且伴随着多种副作用，因为它们只解决了由淀粉样蛋白积累引起的部分病理问题。
2026年3月13日，来自巴塞罗那大学神经科学研究所的研究团队宣布了一项振奋人心的成果。他们设计并验证了一种名为FLAV-27的新型化合物，其作用机制与以往所有药物都不同。这款药不是在“扫垃圾”，而是在“调程序”，通过重塑神经元的表观遗传组来修复导致疾病进展的基因表达错误。这一研究成果已发表在Molecular Therapy杂志上。
FLAV-27是同类药物中首个能够影响G9a酶的抑制剂。在大脑的表观遗传调节中，G9a酶扮演着关键角色，它会帮助“沉默”那些对神经发育、突触可塑性和记忆巩固至关重要的基因。在阿兹海默病过程中，这种调节往往会失控。FLAV-27通过阻止这种酶获取所需的S-腺苷甲硫氨酸分子，成功遏制了这种表观遗传失调，让神经元有机会恢复正常功能。
研究结果显示，这种新药不仅减少了传统的病理标志物，如β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白，更重要的是它真正实现了认知功能的恢复。在体外实验、秀丽隐杆线虫以及患有早发性和晚发性阿兹海默病的小鼠模型中，受试对象的短时记忆、长时记忆、空间记忆甚至社交行为都得到了显著改善。科学家强调，这证明了表观遗传失调并不是某种副作用，而是一个主动且可控的机制，它通过一个共同的轴线连接了炎症、突触功能障碍等主要病理特征。
除了疗效，研究团队还锁定了一系列可以在大脑和血浆中同时监测的生物标志物，如H3K9me2、SMOC1蛋白和p-tau181分子。这些指标的水平与认知受损程度直接相关，而在接受FLAV-27治疗后，它们都恢复到了正常水平。这意味着，未来的临床试验只需通过简单的抽血检查，就能筛选合适的病人并实时监控药效，这是该药区别于其他在研药物的一大优势。
为了将这一实验室成果转化为现实，巴塞罗那大学于2025年成立了衍生公司Flavii Therapeutics。目前该项目处于高级临床前阶段，接下来的几年里，公司将负责推进在至少两种动物身上的监管毒理学研究、获取药物剂型并准备临床试验申请。这不仅是巴塞罗那大学与巴塞罗那自治大学、科罗拉多大学安舒茨医学院、伦敦大学学院等国内外多家机构合作的结晶，更为人类攻克阿兹海默病点亮了新的希望。
本文译自 neurociencies，由 BALI 编辑发布。
